2019 Fiscal Year Annual Research Report
Significance of membrane microdomain Lipoquality in the regulation of inflammatory signals
| Project Area | Quality of lipids in biological systems |
|---|
| Project/Area Number |
15H05903
|
|---|
| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
|---|
Principal Investigator |
反町 典子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 分子炎症制御プロジェクト長 (30217468)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 友彦 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (10300881)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-06-29 – 2020-03-31
|
| Keywords | 脂質膜ドメイン / スフィンゴ脂質 / マクロファージ / 好中球 / 炎症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
反町らは、昨年度に引き続き好中球のケモタキシスにおけるスフィンゴ脂質膜ドメインの機能解析の論文化を進めるとともに、マクロファージの貪食におけるスフィンゴ脂質膜ドメインについて解析を行った。その結果、Ly49Qがマクロファージのマクロピノサイトーシスに必須の役割を果たすこと、Ly49Qに依存して構築されるスフィンゴミエリン（SM）、コレステロール、GM1が濃縮する膜脂質ドメインが、マクロピノサイトーシスに際してのアクチンリモデリングに重要であること、これら脂質ドメインはLy49Qとともに分泌リソソームに局在し、マクロピノサイトーシスに伴う開口放出を制御することによって、膜容量の増大と貪食取り込みを媒介していることが強く示唆される結果を得た。
分担研究者の田口らは、自然免疫分子STINGの機能とSM膜ドメインとの機能連関について解析を進めた。STINGは細胞質に存在するキナーゼTBK1を膜上にリクルートし自己リン酸化を引きおこすことでTBK1を活性化し、自然免疫シグナルを発動する足場タンパク質と考えられている。TBK1/SM/種々のゴルジ体局在タンパク質の同時可視化実験を行ったところ、(1) TBK1がリクルートされる場所がSMが濃縮して存在するトランスゴルジネットワークであること、(2) STINGのパルミトイル修飾阻害によって、TBK1のゴルジ体へのリクルートが抑制されることを見出した。よって、本年度は、SMを含有するゴルジ体細胞質側脂質領域は、パルミトイル修飾化STINGの性状を変化させ、細胞質タンパク質TBK1のリクルートを促進する領域であることを明らかにした。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Cullin-3/KCTD10 E3 complex is essential for Rac1 activation through RhoB degradation in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer cells.2019
Author(s)
Murakami, A., Maekawa, M., Kawai, K., Nakayama, J., Araki, N., Semba, K., Taguchi, T., Kamei, Y., Takada, Y., and Higashiyama, S.
-
Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 650-661
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] FAM48A mediates compensatory autophagy induced by proteasome impairment.2019
Author(s)
Arata, Y., Watanabe, A., Motosugi, R., Iemura, S. I., Natsume, T., Mukai, K., Taguchi, T., Hirayama, S., Hamazaki, J., and Murata, S.
-
Journal Title
Genes Cells
Volume: 24
Pages: 559-568
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] SLAMF7 promotes the growth of myeloma cells via homophilic interaction with surface SLAMF72019
Author(s)
Kikuchi J, Hori M, Iha H, Toyama-Sorimachi N, Hagiwara S, Kuroda Y, Koyama D, Izumi T, Yasui H, Suzuki A, Furukawa Y
-
Journal Title
Leukemia
Volume: 34
Pages: 180-195
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Predominant localization of phosphatidylserine at the cytoplasmic leaflet of the ER, and its TMEM16K-dependent redistribution.2019
Author(s)
Tsuji, T., Cheng, J., Tatematsu, T., Ebata, A., Kamikawa, H., Fujita, A., Gyobu, S., Segawa, K., Arai, H., Taguchi, T., Nagata, S., and Fujimoto, T.
-
Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. U S A
Volume: 116
Pages: 13368-13373
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
