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2019 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルス感染に対する宿主染色体の4D応答機構

Planned Research

Project AreaChromosome Orchestration System
Project/Area Number 15H05978
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

今井 由美子  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (50231163)

Project Period (FY) 2015-06-29 – 2020-03-31
Keywordsウイルス感染
Outline of Annual Research Achievements

本研究計画では、ウイルス感染に伴う宿主高次エピゲノムの変動、ウイルスと宿主エピゲノムの相互作用を解析し、高次エピゲノム作動原理を明らかにし、これらを基に遺伝子欠損細胞・マウス、変異ウイルスなどを駆使して、高次エピゲノム変化がウイルス感染症の病態形成や重症化につながる分子基盤を解明する。次いで、重症化につながるエピゲノム修飾を同定し、早期診断・先制医療への応用の可能性を探る。さらに病態形成に関与するエピゲノム修飾に関しては、これを標的とした抗インフルエンザ薬の候補化合物の探索を行う。以上を通して、未だ救命に繋がる有効な治療法のない重症ウイルス感染症に対する新規治療戦略確立のための学術的基盤情報の獲得を目指す。
当該年度は、前年度の研究成果を発展させて、インフルエンザウイルス感染に伴った宿主細胞のヒストン修飾変化を質量分析法で解析した。その結果、ヘテロクロマチンに結合している抑制性のヒストンメチル化修飾が感染に伴って変化することを見出した。それを基に、ウイルス感染によるヒストン修飾変化に関わるヒストンメチル化酵素を同定した。さらに質量分析法で同酵素が結合する核内タンパク質ならびにウイルスタンパク質を同定した。さらにこれらの複合体の立体構造解析行う準備を進めた。また、前年度の研究成果を発展させて、欠損細胞を用いた染色体高次構造の解析から、同酵素は染色体の構造に関与するコヒーシンを介して、染色体の高次構造変化に関与していることがわかった。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 7 results)

  • [Int'l Joint Research] Ludwig-Maximilians-University(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      Ludwig-Maximilians-University
  • [Int'l Joint Research] FMI for Biomedical Research(スイス)

    • Country Name
      SWITZERLAND
    • Counterpart Institution
      FMI for Biomedical Research
  • [Int'l Joint Research] IMBA(オーストリア)

    • Country Name
      AUSTRIA
    • Counterpart Institution
      IMBA
  • [Journal Article] B38-CAP is a bacteria-derived ACE2-like enzyme that suppresses hypertension and cardiac dysfunction2020

    • Author(s)
      Minato T, Nirasawa S, Sato T, Yamaguchi T, Hoshizaki M, Inagaki T, Nakahara K, Yoshihashi T, Ozawa R, Yokota S, Natsui M, Koyota S, Yoshiya T, Yoshizawa-Kumagaye K, Motoyama S, Gotoh T, Nakaoka Y, Penninger JM, Watanabe H, Imai Y, Takahashi S, Kuba K
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11(1) Pages: 1058

    • DOI

      10.1038/s41467-020-14867-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ZBP1 governs the inflammasome-independent IL-1α and neutrophil inflammation that play a dual role in anti-influenza virus immunity2020

    • Author(s)
      Momota M, Lelliott P, Kubo A, Kusakabe T, Kobiyama K, Kuroda E, Imai Y, Akira S, Coban C, Ishii KJ
    • Journal Title

      Int Immunol

      Volume: 32(3) Pages: 203-212

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz070

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-Scale CRISPR/Cas9 Screening Reveals Squalene Epoxidase as a Susceptibility Factor for Cytotoxicity of Malformin A12019

    • Author(s)
      Koizumi Y, Fukushima J, Kobayashi Y, Kadowaki A, Natsui M, Yamaguchi T, Imai Y, Sugiyama T, Kuba K
    • Journal Title

      Chembiochem

      Volume: 20(12) Pages: 1563-1568

    • DOI

      10.1002/cbic.201800769

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Pulmonary phagocyte-derived NPY controls the pathology of severe influenza virus infection2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Interaction of flu virus and host nuclear protein activates host genes by chromatin looping2019

    • Author(s)
      Yumiko Imai
    • Organizer
      染色体OS国際班会議
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 重症呼吸不全における宿主核内システムの応答機構2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      第29回日本循環薬理学会・第55回高血圧関連疾患モデル学会 合同学術集会
    • Invited
  • [Presentation] こんなTranslational Research、Reverse Translational Researchをやってきた、やっている、やってみたい2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      第41回日本呼吸療法医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] インフルエンザの重症化メカニズム-宿主核内システムの応答機構-2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      第41回日本呼吸療法医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 人口呼吸器関連肺障害とICU関連筋力低下2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      第41回日本呼吸療法医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染におけるヒストンユビキチン化の役割2019

    • Author(s)
      椎森仁美、市田悠、今井由美子
    • Organizer
      第135回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染における宿主ゲノム3D構造の変化2019

    • Author(s)
      市田悠、椎森仁美、今井由美子
    • Organizer
      第135回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] 下肢固定マウスを用いたICU関連筋力低下の病態の検討2019

    • Author(s)
      貫和亮太、椎森仁美、市田悠、今井由美子
    • Organizer
      第135回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] インフルエンザの重症化メカニズム2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ウイルス感染に対する宿主核内システムの応答機構2019

    • Author(s)
      今井由美子
    • Organizer
      早稲田大学 理工学部/大学院理工学研究科 講演会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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