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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Engineered biosynthesis of new natural products for innovative drug discovery

Planned Research

Project AreaCreation of Complex Functional Molecules by Rational Redesign of Biosynthetic Machineries
Project/Area Number 16H06449
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

渡辺 賢二  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50360938)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植木 尚子  岡山大学, 資源植物科学研究所, 准教授 (50622023)
Project Period (FY) 2016-06-30 – 2021-03-31
Keywords天然物 / 生合成 / リデザイン / 遺伝子クラスター / 活性物質
Outline of Annual Research Achievements

C. cinereaは、CPFを産生・分泌することで細胞外の鉄を効率的に細胞内に取り込んでいると考えられる。そして取り込まれた鉄が菌糸成長の促進・子実体形成に重要な働きを有すると本研究にて示された。CPF生合成遺伝子クラスター(CPFクラスター)はゲノムデータベース上に登録された担子菌類のうち200種類を超える担子菌種で高度に保存されており、なかには我々が普段口にするようなブナシメジやマイタケのような菌種も含まれている。実際に我々はCPFクラスターを有する担子菌種や市販の食用キノコにおいてCPFの生産を確認している。以上は、CPFが多くの担子菌種の菌糸成長・子実体形成に関与する共通した普遍的分子であることを示唆している。通常、二次代謝産物は、それぞれの生産種において独自性の高い代謝経路で生産され、自身の生育に直接的に関与しない物質として定義されている。一方で、CPF合成不全株KOCclaeAKOcpf1が致死の表現型を示さないことは、CPFが一次代謝産物とも異なることを意味する。このようにCPFは天然物のなかでも独自に位置づけされる生理機能性分子であり、担子菌が如何にしてCPF分子を生合成・利用できるように進化・適応したのか興味がもたれる。現在は、CPFを用いてマツタケなどの人工栽培が難しい担子菌種の培養を可能にするのではないかと期待し研究を行っている。また、一般的に子嚢菌由来laeAは二次代謝産物生産を正に制御するのに対し、予想外にも担子菌由来CclaeAはCPFの生産を負に制御していた。本研究はLaeAタンパク質の二次代謝制御における新たな機能を世に提示するものであり、本機能の解明により生合成遺伝子の休眠・覚醒化の理解、ひいては効率的な新規天然物獲得法の樹立へとつながると期待される。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] UCLA(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      UCLA
  • [Journal Article] Catalytic mechanism and endo-to-exo selectivity reversion of an octalin-forming natural Diels-Alderase2021

    • Author(s)
      Sato Michio、Kishimoto Shinji、Yokoyama Mamoru、Jamieson Cooper S.、Narita Kazuto、Maeda Naoya、Hara Kodai、Hashimoto Hiroshi、Tsunematsu Yuta、Houk Kendall N.、Tang Yi、Watanabe Kenji
    • Journal Title

      Nature Catalysis

      Volume: 4 Pages: 223~232

    • DOI

      10.1038/s41929-021-00577-2

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Concise Biosynthesis of Phenylfuropyridones in Fungi2020

    • Author(s)
      Zhang Zhuan、Qiao Tianzhang、Watanabe Kenji、Tang Yi
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 59 Pages: 19889~19893

    • DOI

      10.1002/anie.202008321

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Biosynthesis of the Immunosuppressant FR9014832020

    • Author(s)
      Zhang Zhuan、Tamura Yui、Tang Mancheng、Qiao Tianzhang、Sato Michio、Otsu Yoshihiro、Sasamura Satoshi、Taniguchi Masatoshi、Watanabe Kenji、Tang Yi
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 143 Pages: 132~136

    • DOI

      10.1021/jacs.0c12352

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Specialized Flavoprotein Promotes Sulfur Migration and Spiroaminal Formation in Aspirochlorine Biosynthesis2020

    • Author(s)
      Tsunematsu Yuta、Maeda Naoya、Sato Michio、Hara Kodai、Hashimoto Hiroshi、Watanabe Kenji、Hertweck Christian
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 143 Pages: 206~213

    • DOI

      10.1021/jacs.0c08879

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Uncovering hidden sesquiterpene biosynthetic pathway through expression boost area-mediated productivity enhancement in basidiomycete2020

    • Author(s)
      Asai Shihori、Tsunematsu Yuta、Masuya Takahiro、Otaka Junnosuke、Osada Hiroyuki、Watanabe Kenji
    • Journal Title

      The Journal of Antibiotics

      Volume: 73 Pages: 721~728

    • DOI

      10.1038/s41429-020-0355-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Diels-Alderaseのジアステレオ選択性および生成物阻害回避メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      渡辺 賢二
    • Organizer
      生物合成系の再設計による複雑骨格機能分子の革新的創成科学、第8回公開シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Diastereoselectivity and product inhibition evasion by Diels-Alderase2020

    • Author(s)
      渡辺 賢二
    • Organizer
      1st International Conference on Natural Product Chemistry in Taiwan
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Diastereoselectivity of an octalin-forming Diels-Alderase2020

    • Author(s)
      渡辺 賢二
    • Organizer
      The 10th Korea-Japan Chemical Biology Symposium and 30th Meeting for New Drug Discovery
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Crystallographic characterization of Diels-Alderase binding site and mutational alteration of stereoselectivity2020

    • Author(s)
      渡辺 賢二
    • Organizer
      Let’s leap! Challenges in Organic Chemistry
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Crystallographic characterization of a [4+2]-cyclase binding site and mutational alteration of stereoselectivity2020

    • Author(s)
      渡辺 賢二
    • Organizer
      The 2nd International Symposium on Organic Reaction Mechanism
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] https://sweb.u-shizuoka-ken.ac.jp/~kenji55-lab/

URL: 

Published: 2021-12-27  

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