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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Dynamic regulation of brain function by Scrap & Build system

Planned Research

Project AreaDynamic regulation of brain function by Scrap & Build system
Project/Area Number 16H06462
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

宮川 剛  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10301780)

Project Period (FY) 2016-06-30 – 2021-03-31
Keywordsスクラップアンドビルド / Shn2欠損マウス / 脱成熟現象 / 表面走査型電子顕微鏡 / スパイン / in vivo神経活動イメージング
Outline of Annual Research Achievements

【脱成熟現象で生じるスクラップ&ビルド機構の機序・機能解明のためのデータ取得】 我々は、Shn2欠損マウスが、統合失調症に関連した分子・神経・行動表現型を有することを示した 。同マウスは発達期のシナプス除去に関わるC1q ファミリー遺伝子の発現が上昇しており、スクラップ&ビルド現象による新旧のシナプス入出力のバランスが変化していると考えられる。しかしながら、詳細な形態変化の評価はなされていなかった。そこで、連続ブロック表面走査型電子顕微鏡 を用いてShn2欠損マウスの歯状回顆粒細胞における三次元微細構造解析を行った。Shn2欠損マウスでは、スパインの長さの上昇及びネックの直径の減少が観察されており、形態学的に未成熟であること示唆された (Mol. Brain 2017)。一方で、スパインの密度に関しては、変化は認められなかった。これらの結果は、シナプス貪食・成長に関わるC1q ファミリー分子、神経成長因子BDNF の発現がそれぞれ亢進しているために、見かけ上のスパインの密度は変化しないが、ターンオーバーが亢進していることを示唆している。より詳細な分子基盤及び行動レベルでの機能を明らかにするため、Shn2とC1qのダブルノックアウトマウスを繁殖中である。
【脱成熟で生じるスクラップ&ビルド機構の神経回路・行動レベルでの機能の探索】脱成熟により生じる神経活動の変化を検討するため、未成熟歯状回を有するCaMKIIαヘテロ欠損マウスの歯状回におけるin vivo神経活動イメージングを進行中である。オープンフィールドテストにおける位置情報のデコーディング精度が野生型に比べて低いことを示唆するデータが得られつつある。加えて、光遺伝学的手法で部位・細胞種特異的 (前頭葉parvalbuminや陽性抑制性神経細胞)に脱成熟を誘導し行動レベルで何が生じるかを調べためのマウスを準備中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

【脱成熟現象で生じるスクラップ&ビルド機構の機序・機能解明のためのデータ取得】 スクラップ&ビルド現象による新旧のシナプス入出力のバランス変化について検討するため、連続ブロック表面走査型電子顕微鏡を用いてShn2欠損マウスの歯状回顆粒細胞における三次元微細構造解析を行った成果を学術論文として報告した (Mol. Brain 2017)。
【脱成熟で生じるスクラップ&ビルド機構の神経回路・行動レベルでの機能の探索】脱成熟により生じるin vivoにおける神経活動の変化を検討するため、未成熟歯状回を有するCaMKIIαヘテロ欠損マウスの歯状回におけるin vivo神経活動イメージングの系を立ち上げた。応用にむけて、順調に準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

脱成熟現象で生じるスクラップ&ビルド機構の機序・機能解明のため、脱成熟を制御したマウスの歯状回に対してRNA-seqを行い、その遺伝発現データを詳細に解析する。これにより、成熟度のステージが移行する際の遺伝子発現変化を捉え、そのコアの分子パスウェイを推定する。
また、脱成熟で生じるスクラップ&ビルド機構の神経回路・行動レベルでの機能の探索のため、未成熟歯状回を有するマウスを用い、歯状回におけるin vivo神経活動イメージングや、三次元電子顕微鏡解析や免疫染色などを行う。

  • Research Products

    (29 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Decreased Brain pH as a Shared Endophenotype of Psychiatric Disorders2017

    • Author(s)
      Hagihara Hideo、Catts Vibeke S、Katayama Yuta、Shoji Hirotaka、Takagi Tsuyoshi、Huang Freesia L、Nakao Akito、Mori Yasuo、Huang Kuo-Ping、Ishii Shunsuke、Graef Isabella A、Nakayama Keiichi I、Shannon Weickert Cynthia、Miyakawa Tsuyoshi
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology

      Volume: 43 Pages: 459~468

    • DOI

      doi: 10.1038/npp.2017.167

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immature morphological properties in subcellular-scale structures in the dentate gyrus of Schnurri-2 knockout mice: a model for schizophrenia and intellectual disability2017

    • Author(s)
      Nakao Akito、Miyazaki Naoyuki、Ohira Koji、Hagihara Hideo、Takagi Tsuyoshi、Usuda Nobuteru、Ishii Shunsuke、Murata Kazuyoshi、Miyakawa Tsuyoshi
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 10 Pages: 60

    • DOI

      doi: 10.1186/s13041-017-0339-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transcriptomic immaturity of the hippocampus and prefrontal cortex in patients with alcoholism2017

    • Author(s)
      Murano Tomoyuki、Koshimizu Hisatsugu、Hagihara Hideo、Miyakawa Tsuyoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 44531~44531

    • DOI

      doi: 10.1038/srep44531

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウスの大規模網羅的行動解析データの二次利用によるメタ解析2018

    • Author(s)
      服部聡子、昌子浩孝、高雄啓三、宮川剛
    • Organizer
      先端モデル動物支援プラットフォーム 成果発表会2017
  • [Presentation] Altered spatial representation in the dentate gyrus of alpha-CaMKII hKO mice, a model for schizophrenia and bipolar disorder2018

    • Author(s)
      Akito Nakao, Tomoyuki Murano, Nao Hirata, Akira Murakami, Satoko Amemori, Yuki Sugaya, Hiroyuki Okuno, Masanobu Kano, Yukiyasu Kamitani, Jun Yamamoto, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      The BRI International symposium 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Decreased brain pH in patients with depression and in a social defeat mouse model2018

    • Author(s)
      Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Hikari Otabi, Atsushi Toyoda, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      藤田保健衛生大学 総医研研究成果発表会
  • [Presentation] Lower Brain pH as a Shared Endophenotype of Psychiatric Disorders2017

    • Author(s)
      Hideo Hagihara, Vibeke Catts, Yuta Katayama, Tsuyoshi Takagi, Freesia L Huang, Kuo-Ping Huang, Shunsuke Ishii, Isabella A Graef, Gerald R Crabtree, Keiichi I Nakayama, Cynthia Shannon Weickert, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Endophenotype in the brain: A key concept for understanding the relationships between genes and behavior2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      IBNS (International Behavioral Neuroscience Society) 26th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Animal models of psychiatric disorders with "immature dentate gyrus": Focus on their learning and memory functions2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
  • [Presentation] Lower brain pH as a shared endophenotype of psychotic disorders2017

    • Author(s)
      Hideo Hagihara, Vibeke Catts, Yuta Katayama, Tsuyoshi Takagi, Freesia L Huang, Kuo-Ping Huang, Shunsuke Ishii, Isabella A Graef, Gerald R Crabtree, Keiichi I Nakayama, Cynthia Shannon Weickert, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
  • [Presentation] Neurogranin deficiency causes behavioral and molecular phenotypes related to schizophrenia in mice2017

    • Author(s)
      Satoko Hattori, Hideo Hagihara, Yoshihiro Takamiya, Toshiki Kameyama, Yuya Ouchi, Hidehito Inagaki, Hiroki Kurahashi, Freesia L Huang, Kuo-Ping Huang, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
  • [Presentation] 統合失調症モデルSchnurri-2ノックアウトマウスの歯状回顆粒細胞における三次元電子顕微鏡解析2017

    • Author(s)
      中尾章人、高雄啓三、大平耕司、宮崎直幸、村田和義、宮川剛
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会(JNS2017)
  • [Presentation] Lower brain pH as a shared endophenotype of psychotic disorders2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      Association for the Study of Neurons and Diseases Pain and Cortex Summer Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immature morphological properties in subcellular-scale structures in dentate gyrus of Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia and intellectual disability2017

    • Author(s)
      Akito Nakao, Naoyuki Miyazaki, Koji Ohira, hideo Hagihara, Tsuyoshi Takagi, shunsuke Ishii, nobuteru Usuda, Kazuyoshi Murata, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      「スクラップandビルドによる脳機能の動的制御」第二回領域会議
  • [Presentation] Neuronal hyper-excitation and desaturation in granule cells of dentate gyrus2017

    • Author(s)
      村野友幸、宮川剛
    • Organizer
      「スクラップandビルドによる脳機能の動的制御」第二回領域会議
  • [Presentation] 神経過剰興奮による擬似未成熟化現象と統合失調症における遺伝子発現パターン変化について2017

    • Author(s)
      村野友幸、宮川剛
    • Organizer
      第47回日本神経精神薬理学会
  • [Presentation] A genome-wide association study identifies a novel locus associated with depressive state in the Japanese population2017

    • Author(s)
      Hisatsugu Koshimizu, Shinya Asano, Shoko Takahashi, Kenji Saito, and Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      第47回日本神経精神薬理学会
  • [Presentation] Maturational plasticity and its molecular basis2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      Association for the Stury of Neurons and Diseases
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immature morphological properties in subcellular-scale structures in dentate gyrus of Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia and intellectual disability2017

    • Author(s)
      Akito Nakao, Naoyuki Miyazaki, Koji Ohira, Hideo Hagihara, Tsuyoshi Takagi, Shunsuke Ishii, Nobuteru Usuda, Kazuyoshi Murata, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      第49回藤田学園医学会
  • [Presentation] A genome-wide association study identifies a novel locus associated with depressive state in the Japanese population2017

    • Author(s)
      Koshimizu H., Asano S., Takahashi S., Saito K., Miyakawa T
    • Organizer
      The 25th World Congress of Psychiatric Genetics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Endophenotype in the brain: A key concept for understanding the relationships between genes and behavior2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      Center for Functional Connectomics, Korea Institute of Science and Technology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 脳内中間表現型:遺伝子と行動をつなぐためのキーコンセプト2017

    • Author(s)
      萩原英雄
    • Organizer
      医療心理懇話会 第2回集会
  • [Presentation] Endophenotype in the brain: A key concept for understanding the relationships between genes and behavior2017

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      Society for Neuroscience 47th Annual Meeting 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lower brain pH as a shared endophenotype of psychiatric disorders2017

    • Author(s)
      Hideo Hagihara, Vibeke S Catts, Yuta Katayama, Tsuyoshi Takagi, Freesia L Huang, Kuo-Ping Huang, Shunsuke Ishii, Isabella A Graef, Gerald R Crabtree, Keiichi I Nakayama, Cynthia Shannon Weicker, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      Society for Neuroscience 47th Annual Meeting 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mouse Behavioral Phenotype Database2017

    • Author(s)
      Satoko Hattori, Hirotaka Shoji, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      5th INCF Japan Node International Workshop -Advances in Neuroinformatics
  • [Presentation] Two-dimensional immaturity evaluation reveals distinct gene expression pattern in patients with schizophrenia2017

    • Author(s)
      Tomoyuki Murano, Tsuyoshi Miyakawa
    • Organizer
      56th Annual Meeting of American College of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脳内のエンドフェノタイプ: 遺伝子と行動の関係性を理解するためのキーコンセプト2017

    • Author(s)
      萩原英雄、宮川剛
    • Organizer
      ConBio2017 (2017年度 生命科学系学会合同年次大会) 日本分子生物学会、日本生化学会
    • Invited
  • [Presentation] 脳内中間表現型:遺伝子と行動をつなぐためのキーコンセプト2017

    • Author(s)
      宮川 剛
    • Organizer
      Advans研究会2017
    • Invited
  • [Presentation] マウスの大規模網羅的行動解析データの二次利用によるメタ解析2017

    • Author(s)
      服部聡子、昌子浩孝、高雄啓三、宮川剛
    • Organizer
      次世代脳 2017年度冬のシンポジウム

URL: 

Published: 2018-12-17  

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