2020 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Interplay of developmental clock and extracellular environment in brain formation |
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| Project/Area Number |
16H06482
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
仲嶋 一範 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (90280734)
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| Project Period (FY) |
2016-06-30 – 2021-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 発生・分化 / 脳・神経 / 大脳皮質 / ニューロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発生期の大脳新皮質ニューロンは双極性の形態をとって脳表面へと移動するのに対し、海馬CA1領域の錐体細胞は多数の分岐を持つ先導突起をダイナミックに伸縮しながら脳表面へと移動していく。子宮内のマウス胎仔の大脳新皮質へ、別の胎児から調整した大脳新皮質細胞及び海馬CA１領域錐体細胞を移植する実験を行った結果、大脳新皮質と海馬は移動細胞自身がそれぞれの放射状グリアに対して特異的な親和性を有して足場として使っている可能性が示唆された。そこで次に、それぞれの部位の放射状グリアを、その形態を維持したまま濃縮して培養する系を確立するため、ピューロマイシン耐性遺伝子をネスチン遺伝子にノックインし、神経幹細胞で発現させるマウスを作成した。そのマウスから脳スライスを作成し、ピューロマイシンを添加することにより、放射状グリア細胞を残してそれ以外の細胞の多くを死滅させて除去する培養系を樹立することに成功した。ピューロマイシンを培地から除いた後、残った放射状グリア細胞に大脳新皮質細胞及び海馬CA１領域錐体細胞を上乗せして培養する実験を行ったところ、やはり移動神経細胞自身に大脳新皮質と海馬とでは違いがあることが強く示唆された。そこで、それぞれの移動神経細胞を子宮内胎仔脳電気穿孔法を用いて蛍光標識し、FACSでソートして回収して、マイクロアレイによって両者の発現に差が大きい遺伝子を検索した。得られた候補分子のうち、大脳新皮質で発現が強く海馬では発現が低い分子を選択して海馬CA１領域の移動細胞に強制発現したところ、大脳新皮質移動細胞と似た形態に変化する可能性を示唆する所見を得た。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TPT1 supports proliferation of neural stem/progenitor cells and brain tumor initiating cells regulated by Macrophage migration Inhibitory Factor (MIF).2022
Author(s)
Yukina Morimoto, Ayako Tokumitsu, Takefumi Sone, Yuki Hirota, Ryota Tamura, Ayuna Sakamoto, Kazunori Nakajima, Masahiro Toda, Yutaka Kawakami, Hideyuki Okano, and Shigeki Ohta
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Journal Title
Neurochem. Res.
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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