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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Development of mimic biological systems for multimolecular crowding and functional materials working in cells

Planned Research

Project AreaChemical Approaches for Miscellaneous / Crowding Live Systems
Project/Area Number 17H06351
Research InstitutionKonan University

Principal Investigator

杉本 直己  甲南大学, 先端生命工学研究所, 教授 (60206430)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三好 大輔  甲南大学, フロンティアサイエンス学部, 教授 (50388758)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2022-03-31
Keywords分子夾雑 / 細胞模倣実験系 / 生体分子の機能-環境定量相関 / 核酸構造 / 遺伝子発制御
Outline of Annual Research Achievements

本研究では細胞内の分子夾雑な環境における生体分子の相互作用を定量に解析し、得られた定量的パラメータを基にセントラルドグマに関わる生体反応を合理的に制御する技術の開発を目指す。
そのために2019年度は、分子夾雑環境下において、生体反応に摂動を与える非二重らせん構造を物理化学的手法によって解析した。がんの進行に伴って細胞内のカリウムイオン濃度が低下するが、本研究によって分子夾雑環境下において三重らせん構造はカリウムイオンが低下しても安定に構造を形成できることが示された(Molecules, 25, 707 (2020))。さらに、四重らせん構造は、分子夾雑環境を誘起する共存溶質の水酸基の数によって、トポロジー(パラレル、ハイブリット型など)を変化させることを見出した(Biochem. Biophys. Res. Commun., 525, 177 (2020))。四重らせん構造は、トポロジーによって複製反応及ぼす影響が異なり、細胞内には糖や代謝産物など水酸基をもつ溶質が多く含まれることから、細胞内でも周辺環境に応じたセントラルドグマ制御機構があることを示唆する結果を得た。
さらに、セントラルドグマの制御を目指して、植物フラボノールであるフィセチン(Fis)とi-モチーフ(C-四重らせん)構造の相互作用を解析した。その結果、i-モチーフは複製を抑制するが、FiSの結合によってi-モチーフが解離し、複製が進行することを見出した(Sci. Rep., 10, 2504 (2020))。また、分子動力学計算を基に設計した、分岐型オリエチレングルコールやピレンをもつ人工核酸を合成した結果、人工核酸によって四重らせん構造が大きく安定化されることが見出された(Molecules, 25, 387 (2020)、 Nucleic Acids Res, 48, 3975 (2020))。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究では、生命の遺伝情報を担う核酸に着目し、(1) 細胞内の核酸の挙動を物理化学的に理解するため「細胞模倣実験系を構築する研究」を行う。さらに (2) 「生体分子の定量的機能―環境定量相関(QFER)の解明する研究」として、(1)の成果を基に、セントラルドグマに関与する核酸の機能を合目的的に制御する研究を遂行する。
2019年度は、(1)として、生体反応に摂動を与える非二重らせん構造を物理化学的手法によって解析し、核酸と水分子、共存溶質、イオンの相互作用の重要性を示唆する結果を得ており(Biochem. Biophys. Res. Commun., 525, 177 (2020)など)、物理化学的観点から細胞内での核酸の挙動を解明しつつある。
さらに(1)において細胞内の核酸構造を予測する指針が得られたことから、 (2)として、細胞周期などの環境変化に応答して変化する核酸構造の役割を解析する研究に着手することができた。例えば、神経変性疾患細胞において毒性を示す凝集体を形成するRNAは、カチオンの濃度に応じてRNAの構造を変化させ、液―液(または個体)相分離を引き起こすことを見出した(Biochemistry, 59, 1961 (2020))。さらに、複製や翻訳反応において、四重らせんーヘアピンの構造変化によって、ぞれぞれの反応が阻害されていることを見出した(Sci. Rep., 10, 2504 (2020)、Molecules, 24, 1613 (2019))。これらの成果を総説として発表し(Chem. Commun., 56, 2379-2390 (2020)、Biophys. Rev., in press, 2020)、ロシア、スロベニアにおけるレクチャーツアーとして成果を発表し、分子夾雑の研究成果の積極的な発信に努め、本研究は当初の計画以上に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

2020年度は、細胞内の分子夾雑環境で、核酸の構造や機能を熱力学的・速度論的に解析する方法も確立し、細胞内環境下における核酸構造や機能のデータベースを構築する。細胞模倣実験系は、領域全体に供し、機能性分子やナノバイオデバイスの機能を評価するためのプラットフォームとする。本細胞模倣実験系で得られた知見と、領域内の実細胞実験やナノデバイス実験の結果を比較検討し、フィードバックすることで、細胞機能評価ユニットを最適化する。最適化には、A02班の田中らと共同で分子夾雑環境下に核酸構造に及ぼす影響について、分子動力学計算と代表者らのパラメータを用いて、細胞内の核酸構造の挙動を予測する。
さらに、細胞内の環境変動が機能性分子の状態や機能とどのように連動するかを体系的に明らかにし、細胞の機能―環境定量相関(QFER)という新たな概念を提唱する。また、QFERを活用し、核酸の関わる最も重要な生体反応であるセントラルドグマを制御する機能性分子の開発を行う。遺伝子発現の複製、転写や翻訳反応は核酸構造によって大きく変化する。そのため種々の細胞模倣実験系において、四重鎖や三重鎖構造を特異的に安定化する低分子化合物やペプチドを開発し、遺伝子発現制御を試みる。

  • Research Products

    (52 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 5 results) Presentation (37 results) (of which Int'l Joint Research: 18 results,  Invited: 18 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Slovenian NMR Centre(スロベニア)

    • Country Name
      SLOVENIA
    • Counterpart Institution
      Slovenian NMR Centre
  • [Int'l Joint Research] University of Calcutta(インド)

    • Country Name
      INDIA
    • Counterpart Institution
      University of Calcutta
  • [Int'l Joint Research] Changchun Univ. of Chinese Medicine(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Changchun Univ. of Chinese Medicine
  • [Journal Article] Preferential targeting cancer-related i-motif DNAs by the plant flavonol fisetin for theranostics applications2020

    • Author(s)
      Takahashi Shuntaro、Bhattacharjee Snehasish、Ghosh Saptarshi、Sugimoto Naoki、Bhowmik Sudipta
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 2504

    • DOI

      doi.org/10.1038/s41598-020-59343-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of Potassium Concentration on Triplex Stability under Molecular Crowding Conditions2020

    • Author(s)
      Teng Ye、Tateishi-Karimata Hisae、Ohyama Tatsuya、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 25 Pages: 387~387

    • DOI

      10.3390/molecules25020387

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Chemical biology of non-canonical structures of nucleic acids for therapeutic applications2020

    • Author(s)
      Tateishi-Karimata Hisae、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 56 Pages: 2379~2390

    • DOI

      10.1039/c9cc09771f

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New Modified Deoxythymine with Dibranched Tetraethylene Glycol Stabilizes G-Quadruplex Structures2020

    • Author(s)
      Tateishi-Karimata Hisae、Ohyama Tatsuya、Muraoka Takahiro、Tanaka Shigenori、Kinbara Kazushi、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 25 Pages: 705~705

    • DOI

      10.3390/molecules25030705

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hydroxyl groups in cosolutes regulate the G-quadruplex topology of telomeric DNA2020

    • Author(s)
      Tateishi-Karimata Hisae、Banerjee Dipanwita、Ohyama Tatsuya、Matsumoto Saki、Miyoshi Daisuke、Nakano Shu-ich、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 525 Pages: 177~183

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.045

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RNA phase separation-mediated direction of molecular trafficking under conditions of molecular crowding2020

    • Author(s)
      Kohata Kazuki、Miyoshi Daisuke
    • Journal Title

      Biophysical Reviews

      Volume: - Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s12551-020-00696-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thrombin binding aptamer G-quadruplex stabilized by pyrene-modified nucleotides2020

    • Author(s)
      Kova Matic、Podbevek Peter、Tateishi-Karimata Hisae、Takahashi Shuntaro、Sugimoto Naoki、Plavec Janez
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 48 Pages: 3975~3986

    • DOI

      10.1093/nar/gkaa118

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] RNA G-Quadruplexes Facilitate RNA Accumulation in G-Rich Repeat Expansions2020

    • Author(s)
      Teng Ye、Tateishi-Karimata Hisae、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 59 Pages: 1961~2040

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.0c00130

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Conformational Dynamics of the RNA G-Quadruplex and its Effect on Translation Efficiency2019

    • Author(s)
      Endoh Tamaki、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 24 Pages: 1613~1613

    • DOI

      10.3390/molecules24081613

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 平成の化学キーワード 核酸の多様性を生みだすもう一つの塩基対相互作用 フーグスティーン塩基対2019

    • Author(s)
      高橋俊太郎、杉本直己
    • Journal Title

      化学

      Volume: 74 Pages: 24~25

  • [Journal Article] Quantitative Analysis of Stall of Replicating DNA Polymerase by G-Quadruplex Formation2019

    • Author(s)
      Takahashi Shuntaro、Sugimoto Naoki
    • Journal Title

      Methods Mol. Biol.

      Volume: 2035 Pages: 257~274

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-9666-7_15

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (57): Parameters for prediction of DNA duplex stabilities under the crowding conditions2020

    • Author(s)
      S. Ghosh, S.Takahashi, T. Ohyama, T. Endoh, H. Tateishi-Karimata, N.Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (58): The effect of molecular crowding on the stability of RNA G-quadruplexes with various number of quartets and loops2020

    • Author(s)
      S. Matsumoto, H. Tateishi-Karimata, S. Takahashi, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (59): Prediction method for the stability of RNA/DNA hybrid duplex under a physiological condition2020

    • Author(s)
      D. Banerjee, H. Tateishi-Karimata, T. Ohyama, M. Tranjkovski, M. Toplishek, S. Takahashi, T. Endoh, J. Plavec, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (60): Interaction analyses between natural alkaloids and RNAs with different structure motifs2020

    • Author(s)
      T. Endoh, S. Satpathi, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (61): Effect of neighboring base pairs of cytosine bulge on berberine Induced RNA stabilization2020

    • Author(s)
      S. Satpathi, T. Endoh, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (62): Transformation of selective i-motif DNAs induced by flavonoid2020

    • Author(s)
      S. Takahashi, S. Bhowmic, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] 脱ワトソン・クリックの核酸化学 (63):分子シュミレーションによるGGGGCCリピートのRNA四重鎖とジペプチドリピートの集積メカニズムの解析2020

    • Author(s)
      大山達也, 建石寿枝, 田中成典, 杉本直己
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry beyond the Watson-Crick Double Helix (64): Effects of malignant alteration in cancer cells on the DNA structures and transcript mutations2020

    • Author(s)
      H. Tateishi-Karimata, K. Kawauchi, T. Ohyama, N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
  • [Presentation] Chemistry of non-double helix nucleic acids in molecular crowding2020

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      日本化学会第100回春季年会
    • Invited
  • [Presentation] 神経変性疾患に関与するRNA/ペプチドによるPhase separationの機構解析2019

    • Author(s)
      建石寿枝, Ye Teng, 大山達也, 田中成典, 杉本直己
    • Organizer
      第2回LLPS(液液相分離)研究会
    • Invited
  • [Presentation] Functions of Non-canonical Nucleic Acids (2)2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      International Workshop“Trends in Nucleic Acid (TINA) 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 細胞夾雑模倣系の構築と細胞内活性分子設計指針の構築(3)2019

    • Author(s)
      杉本直己
    • Organizer
      分子夾雑の生命化学 第3回領域会議
    • Invited
  • [Presentation] DNA四重らせん構造はがんの悪性化を制御しているのか2019

    • Author(s)
      建石寿枝, 杉本直己
    • Organizer
      第22回生命化学研究会
    • Invited
  • [Presentation] The Watson-Crick World Is Not Enough2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      Gordon Research Conference (Nucleosides, Nucleotides and Oligonucleotides)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] To B or Not to B : The Watson-Crick world is not enough2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      The Commemorative International Symposium of Nucleic Acid Chemistry (CISNAC2019)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Nucleic Acids Chemistry under the Molecular Crowding World2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      第29回バイオ・高分子シンポジウム
  • [Presentation] 神経変性疾患に関わるRNAリピート配列とペプチドの相互作用解析2019

    • Author(s)
      建石 寿枝, Ye Teng, 大山 達也,田中 成典, 杉本 直己
    • Organizer
      第13回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] 生理活性分子に結合する天然RNAの網羅的スクリーニング2019

    • Author(s)
      遠藤玉樹、杉本直己
    • Organizer
      第13回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] Adventures of Guanine-quadruplex in Molecular Crowding World2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      The 7th International Meeting on Quadruplex Nucleic Acids
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Role for G-quadruplexes of Nucleic Acids During Tumor Progression2019

    • Author(s)
      H. Tateishi-Karimata and N. Sugimoto
    • Organizer
      10th RSC-CSJ Joint Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経変性疾患に関わるRNA・ペプチドの細胞内での相互作用解析2019

    • Author(s)
      建石寿枝, 杉本直己
    • Organizer
      大阪大学蛋白研セミナー/第3回LLPS研究会
    • Invited
  • [Presentation] Effects of malignant alteration in cancer cells on the DNA G-quadruplex formation and transcript mutations2019

    • Author(s)
      H. Tateishi-Karimata, K. Kawauchi and N. Sugimoto
    • Organizer
      International Conference on Genomes and AI: From Packing to Regulation
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 分子夾雑で遺伝子発現を制御する2019

    • Author(s)
      建石寿枝
    • Organizer
      第9会CSJ化学フェスタ文科省科研費新学術領域研究「分子夾雑の生命化学」特別企画:細胞の中身を化学する!
    • Invited
  • [Presentation] Adventures of Nucleic Acids in the Molecular Crowding World2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      Solvation Science Meets High Pressure Bioscience RESOLV ? 10th IMBP ? DFG FOR 1979
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] “To B or not to B” in Nucleic Acids Chemistry (3)2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      Advances in Noncanonical Nucleic Acids "ANNA2019"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Effect of RNA structures on RNA and RNA/peptide accumulation in repeat-expansion disorders2019

    • Author(s)
      H. Tateihsi-Karimata and N. Sugimoto
    • Organizer
      Advances in Noncanonical Nucleic Acids "ANNA2019"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Conformational Dynamics of the RNA G-Quadruplex and its Effect on Gene Expressions2019

    • Author(s)
      T. Endoh and N. Sugimoto
    • Organizer
      Advances in Noncanonical Nucleic Acids "ANNA2019"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] DNA グアニン四重鎖に結合する蛍光性リカ?ント?の高圧力による発光 増強効果2019

    • Author(s)
      高橋俊太郎, Bhowmik Sudipta, 杉本直己
    • Organizer
      第60回高圧討論会
  • [Presentation] Prediction method for DNA duplex stability in molecular crowding conditions2019

    • Author(s)
      S. Ghosh, S. Takahashi, T. Ohyama, T. Endoh, H. Kateishi-Karimata, N. Sugimoto
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Topology-based DNA quadruplex sensors for characterization of intracellular crowding environments2019

    • Author(s)
      S. Takahashi, J. Yamamoto, A. Kitamura, M. Kinjo, N. Sugimoto
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Screening of transcriptomic RNAs that interact with thioflavin T derivative2019

    • Author(s)
      T. Endoh, M. Kuwahara, Y. Kataoka, N. Sugimoto
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of RNA topology on phase separation of peptides and proteins in neurodegenerative diseases2019

    • Author(s)
      H. Tateishi-Karimata, Y. Teng, T. Ohyama, S. Tanaka, E. Chatani, N. Sugimoto
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of new prediction parameters for RNA/DNA hybrid duplex stability under a physiological buffer condition2019

    • Author(s)
      D. Banerjee, H. Tateishi-Karimata, T. Ohyama, T. Endoh, S. Takahashi, N. Sugimoto
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phase separation of RNA G-quadruplexes induced bycationic peptides2019

    • Author(s)
      K. Kohata, W. Sugimoto, K. Kawauchi, N. Sugimoto, D. Miyoshi
    • Organizer
      第46回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Adventure on the World of Noncanonical Nucleic Acids2019

    • Author(s)
      N. Sugimoto
    • Organizer
      The Symposium on Nucleic Acid Chemistry
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sequence Optimization to Conditionally Regulate Functional RNAs for Biotechnological Applications2019

    • Author(s)
      T. Endoh, N. Sugimoto
    • Organizer
      13th Anniversary International Symposium on Nanomedicine (ISNM2019)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 分子夾雑環境に応答したDNAの構造変化が遺伝子発現機構に及ぼす影響を定量的に解析する2019

    • Author(s)
      建石寿枝, 杉本直己
    • Organizer
      新学術領域「分子夾雑の生命化学」第2回関西地区シンポジウム, 第1回 CIBIC ワークショップ
    • Invited
  • [Remarks] 甲南大学先端生命工学研究所

    • URL

      http://www.konan-fiber.jp/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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