2021 Fiscal Year Annual Research Report
Inflammation cellular society in pulmonary fibrosis
| Project Area | Preventive medicine through inflammation cellular sociology |
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| Project/Area Number |
17H06392
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
松島 綱治 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50222427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 真一 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (00313099)
上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385)
伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)
七野 成之 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (70822435)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / single-cell / RNA-seq / 細胞間相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺線維症における肺の構造破壊は、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、マクロファージなど様々な細胞種の相互作用によって調節されていると考えられているが、その実態は不明なままである。我々は、組織中の数千～数万の細胞を高感度、高効率に解析可能なscRNA-seq解析法TAS-Seqの開発に成功した（PCT/JP2020/027123）。2021年度は、2020年度見出した肺線維症において増加する間質マクロファージ集団特異的分子であるC1qについて詳細に解析した。CCR2KOマウス及び並体結合実験により、シリカ誘導肺線維症において、C1q陽性間質マクロファージはCCR2非依存的単球及びlocal proliferationの両方に由来することが見出された。C1qKOマウスではシリカ誘導肺線維症が顕著に抑制され、またC1qの経気道投与により肺線維化が誘導されることが見出された。scRNA-seq解析により、C1qのprimary targetは線維芽細胞および上皮細胞であり、C1q投与により活性化線維芽細胞が誘導され、wnt/beta-cateninシグナルが亢進することがin vivo, in vitroの両方で見出された。また、C1q陽性間質マクロファージと類似した遺伝子発現パターンを持つヒト線維化肺の細胞として、SELENOP陽性マクロファージがあることを見出した(Ogawa et al BBRC 2022)。また、線維化における肺傷害のex vivoモデルとして、肺オルガノイドをブレオマイシンにより傷害するモデルを確立し、誘導される活性化２型肺胞上皮細胞は、in vivoモデルのそれと類似していることを見出した。他グループの報告でC1q関連遺伝子がヒト線維化の新たなバイオマーカーであることが見出されており、C1qの作用機序についてマウス・ヒトの両者で今後さらに解析をすすめる。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TAS-Seq is a robust and sensitive amplification method for bead-based scRNA-seq.2022
Author(s)
Shichino S, Ueha S, Hashimoto S, Ogawa T, Aoki H, Wu B, Chen CY, Kitabatake M, Ouji-Sageshima N, Sawabata N, Kawaguchi T, Okayama T, Sugihara E, Hontsu S, Ito T, Iwata Y, Wada T, Ikeo K, Sato T, Matsushima K.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combining an alarmin HMGN1 peptide with PD-L1 blockade results in robust antitumor effects with a concomitant increase of stem-like/progenitor exhausted CD8+ T cells.2021
Author(s)
Chen CY, Ueha S, Ishiwata Y, Shichino S, Yokochi S, Yang D, Oppenheim JJ, Ogiwara H, Deshimaru S, Kanno Y, Aoki H, Ogawa T, Shibayama S, Matsushima K.
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Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: 9
Pages: 1214-1228
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transient depletion of CD4+ cells induces drastic remodeling of the repertoire of T-cell receptors in gastrointestinal cancer.2021
Author(s)
Aoki H, Ueha S, Shichino S, Ogiwara H, Shitara K, Shimomura M, Suzuki T, Nakatsura T, Yamashita M, Kitano S, Kuroda S, Wakabayashi M, Kurachi M, Ito S, Doi T, Matsushima K.
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Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: 9
Pages: 624-636
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] D-Serine inhibits the attachment and biofilm formation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus.2021
Author(s)
Iwata Y, Sakai N, Yoneda I, Senda Y, Sakai-Takemori Y, Oshima M, Nakagawa-Yoneda S, Ogura H, Sato K, Minami T, Kitajima S, Toyama T, Yamamura Y, Miyagawa T, Hara A, Shimizu M, Furuichi K, Matsushima K, Wada T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 537
Pages: 50-56
DOI
Peer Reviewed
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