2021 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Preventive medicine through inflammation cellular sociology |
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17H06393
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
金子 周一 金沢大学, 医学系, 教授 (60185923)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
山下 竜也 金沢大学, 先進予防医学研究センター, 准教授 (30334783)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 単純性脂肪肝 / 脂肪性肝炎 / 肝硬変 / 肝線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、単純性脂肪肝から非アルコール性肝疾患・肝炎（NAFLD/NASH）、さらに肝硬変への進展を認める病態を対象とし、包括的single cell transcriptome 解析を駆使した遺伝子動態の解析を行うことによって、炎症・線維化進展の鍵となる細胞集団を同定する。さらに、それらの細胞集団の組織内分布を明らかにし、3次元情報を取得し、それぞれの時間軸の解析を組み合わせることによって4次元モデル化を行う。これにより、終末像である肝硬変における炎症細胞社会の成り立ちを明らかにし、単純性脂肪肝から肝硬変への進展を診断するマーカーの開発や肝硬変への進行を阻止する治療法の開発を行う。さらには、時間軸を含む4次元モデル化を進めることによって、未病状態である単純性脂肪肝の定義を行うことを目的としている。これまでの研究成果として、昨年に引き続いてマウスから経時的に血液、および肝臓サンプルを採取し、肝臓の包括的な発現遺伝子解析を行い遺伝子経路、transcription factorの解析を行った。また、総括班・炎症細胞社会解析センター、東京理科大学の七野と連携してNAFLD/NASHマウスモデルに対するsingle cell transcriptome解析のための条件設定をさらに詳細に定め、肝細胞の過多に対する対応、免疫系細胞などの特徴的な細胞と遺伝子発現の解析を行った。同モデルの進展時期を変えて、肝臓の小様構造、とりわけ門脈から中心静脈にいたるzoneを分け、肝細胞における遺伝子発現、炎症と線維化の進展に重要な遺伝子および遺伝子経路の解析を行った。また、ヒト臨床材料におけるsingle cell transcriptome解析の条件を設定し、解析を開始するとともに、マウスモデルとの違いについて検討した。また、肝硬変の進展を阻止する分子の解析を行ってきた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Forkhead box protein O1 (FoxO1) knockdown accelerates the eicosapentaenoic acid (EPA)-mediated Selenop downregulation independently of sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) in H4IIEC3 hepatocytes.2022
Author(s)
K Kamoshita, N Tajima-Shirasaki, KA Ishii, T Shirasaki, H Takayama, H Abuduwaili, T Abuduyimiti, HK Oo, X Yao, Q Li, CM Galicia-Medina, S Kaneko, T Takamura.
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Journal Title
Endocr J
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CC chemokine ligand 3 deficiency ameliorates diet-induced steatohepatitis by regulating liver macrophage recruitment and M1/M2 status in mice.2021
Author(s)
L Xu, Y Chen, M Nagashimada, Y Ni, F Zhuge, G Chen, H Li, T Pan, T Yamashita, N Mukaida, S Kaneko, T Ota, N Nagata.
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Journal Title
Metabolism
Volume: 125
Pages: 154914
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CX3CL1-CX3CR1 signalling deficiency exacerbates obesity-induced inflammation and insulin resistance in male mice.2021
Author(s)
M Nagashimada, K Sawamoto, Y Ni, H Kitade, N Nagata, L Xu, M Kobori, N Mukaida, T Yamashita, S Kaneko, T Ota.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 162
Pages: bqab064
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Brown adipocyte-specific knockout of Bmal1 causes mild but significant thermogenesis impairment in mice.2021
Author(s)
N Hasan, N Nagata, JI Morishige, MT Islam, Z Jing, KI Harada, M Mieda, M Ono, H Fujiwara, T Daikoku, T Fujiwara, Y Maida, T Ota, S Shimba, S Kaneko, A Fujimura, H Ando.
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Journal Title
Mol Metab
Volume: 49
Pages: 101202
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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