2021 Fiscal Year Final Research Report

Research of molecular-targeting prevention against inflammatory diseases using chemical biology.

Planned Research

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Project Area	Preventive medicine through inflammation cellular sociology
Project/Area Number	17H06398
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Complex systems
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	Sakai Toshiyuki 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	早川芳弘富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10541956) 安田周祐京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398) 堀中真野京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80512037) 飯泉陽介京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20533178)
Project Period (FY)	2017-06-30 – 2022-03-31
Keywords	SASP / スクリーニング / ケミカルバイオロジー / NK細胞 / がん予防
Outline of Final Research Achievements	As a result of SASP inhibitor screening, we have newly found several natural compounds with SASP inhibitory activity. We found that oridonin, a terpenoid that is isolated from various Isodon plants, inhibited the activity of NF-κB and p38 in senescent cells induced by DNA damage. Furthermore, we have newly identified a binding protein of a known SASP inhibitor and found their involvement in SASP inhibitory activity. We also identified compounds that activate NK cells, which attack cells that caused SASP, by screening, and clarified the mechanism of NK cell activation. We identified a number of natural compounds with NF-κB inhibitory activity against SASP and clarified their metastasis inhibitory effects in vivo.
Free Research Field	がん予防
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	SASPは炎症や発がんと関与しており、SASP制御機構の解明は重要な課題である。スクリーニングの結果、複数の天然化合物に新たにSASP阻害活性を見出した。さらに、既知のSASP阻害物質の結合タンパク質を同定し、SASP阻害活性との関与を見出している。また、活性化したNK細胞はSASPを起こした細胞を積極的に攻撃するため、NK細胞活性化物質のスクリーニングを行い、NK細胞活性化の作用機序を解明した。さらに、多くのNF-κB阻害活性を持つ天然物由来化合物を同定し、転移抑制作用についても明らかにした。これらのことはSASP制御の新しい機構を解明するための一助になる可能性が考えられる。