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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of organelle zone regulating host defense response

Planned Research

Project AreaToward an integrative understanding of functional zones in organelles
Project/Area Number 17H06415
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

齊藤 達哉  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (60456936)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森田 英嗣  弘前大学, 農学生命科学部, 准教授 (70344653)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2022-03-31
Keywordsオルガネラ / 生体防御 / ウイルス / 細菌
Outline of Annual Research Achievements

1つのオルガネラの中には、異なる役割を担う場が存在し、これを“オルガネラ・ゾーン”と定義する。本計画研究では、細胞の様々な様態におけるオルガネラ・ゾーンを可視化し、その形成機序や生物学的な意義を明らかにした。また、オルガネラ・ゾーンを制御する分子の探索も行った。特に、研究代表者および研究分担者が専門とする“病原体に対して誘導される生体防御応答”について、オルガネラ・ゾーンの観点から解析を進めた。R3年度に研究代表者は、ウイルス感染を模した刺激を加えることのできるイミキモドを用いて、Live cell imaging for secretion activity(LCI-S)を行い、マクロファージの細胞膜上に形成されるゾーンから炎症性サイトカインが放出されることを示すデータを得た。また、マクロファージのファゴリソソーム膜の損傷を起点として活性化する自然免疫機構について解析を行い、細胞膜上にポアを形成し、large DAMPsの放出に関わる分子を同定した。さらに、これらの応答を抑制することが出来る化合物を同定し、その作用機序の一端を明らかにした。研究分担者は、細菌感染時に誘導される“オルガネラ応答ゾーン”の形成に関与する新規オートファジーアダプター因子について、リン酸化修飾及びオリゴマー化の重要性、また、NOD2を介した自然免疫応答シグナル伝達との関連を明らかにした。また、RNAウイルス複製オルガネラゾーンの解析においては、ウイルス感染によって生じる膜構造が、小胞体カルシウムポンプの阻害時に生じる膜構造と類似していることを見出した。さらに、小胞体内腔カルシウムイオンの流出がウイルス複製オルガネラ形成のトリガーになる可能性を見出した。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (34 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (23 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] 上海交通大学(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      上海交通大学
  • [Int'l Joint Research] シカゴ大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      シカゴ大学
  • [Journal Article] Cellular ESCRT components are recruited to regulate the endocytic trafficking and RNA replication compartment assembly during classical swine fever virus infection2022

    • Author(s)
      Liu Chun-chun、Liu Ya-yun、Zhou Jiang-fei、Chen Xi、Chen Huan、Hu Jia-huan、Chen Jing、Zhang Jin、Sun Rui-cong、Wei Jian-chao、Go Yun Young、Morita Eiji、Zhou Bin
    • Journal Title

      PLOS Pathogens

      Volume: 18 Pages: e1010294

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1010294

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Flavivirus recruits the valosin-containing protein?NPL4 complex to induce stress granule disassembly for efficient viral genome replication2022

    • Author(s)
      Arakawa Masashi、Tabata Keisuke、Ishida Kotaro、Kobayashi Makiko、Arai Arisa、Ishikawa Tomohiro、Suzuki Ryosuke、Takeuchi Hiroaki、Tripathi Lokesh P.、Mizuguchi Kenji、Morita Eiji
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 298 Pages: 101597~101597

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101597

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Macrophage Response Driven by Extracellular ATP.2021

    • Author(s)
      Wang J, Takemura N, Saitoh T.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull.

      Volume: 44(5) Pages: 599-604

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00831.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] PRRを介した炎症反応における細胞骨格の役割2021

    • Author(s)
      田浦学,武村直紀,齊藤達哉
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 76(6) Pages: 614-621

  • [Journal Article] 免疫制御を基盤とする治療薬開発を目指して2021

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Journal Title

      生産と技術

      Volume: 74 Pages: 82-84

    • Open Access
  • [Journal Article] Expression of Zinc-Finger Antiviral Protein in hCMEC/D3 Human Cerebral Microvascular Endothelial Cells: Effect of a Toll-Like Receptor 3 Agonist2021

    • Author(s)
      Okudera Mako、Odawara Minami、Arakawa Masashi、Kawaguchi Shogo、Seya Kazuhiko、Matsumiya Tomoh、Sato Riko、Ding Jiangli、Morita Eiji、Imaizumi Tadaatsu
    • Journal Title

      Neuroimmunomodulation

      Volume: - Pages: 1~10

    • DOI

      10.1159/000521012

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fusion of parvovirus B19 receptor-binding domain and pneumococcal surface protein A induces protective immunity against parvovirus B19 and Streptococcus pneumoniae2021

    • Author(s)
      Suzuki Hidehiko、Noguchi Takafumi、Ogawa Keiji、Miyazato Paola、Hatakeyama Yu、Morita Eiji、Ebina Hirotaka
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 39 Pages: 5146~5152

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2021.07.046

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Membrane-Associated Flavivirus Replication Complex?Its Organization and Regulation2021

    • Author(s)
      Morita Eiji、Suzuki Youichi
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 13 Pages: 1060~1060

    • DOI

      10.3390/v13061060

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation Controls Virus Protein Homeostasis, Which Is Required for Flavivirus Propagation2021

    • Author(s)
      Tabata Keisuke、Arakawa Masashi、Ishida Kotaro、Kobayashi Makiko、Nara Atsuki、Sugimoto Takehiro、Okada Tetsuya、Mori Kazutoshi、Morita Eiji
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 95 Pages: e0223420

    • DOI

      10.1128/JVI.02234-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 抗炎症作用を有する新規化合物の腸炎制御剤としての活性評価2021

    • Author(s)
      東優一,森田明典,西山祐一,村田貴嗣,酒井杏樹,金井昭教,谷本大河,坂井卓磨,中田健也,武村直紀,齊藤達哉,稲葉俊哉,椎名勇
    • Organizer
      日本Cell Death学会第29回学術集会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] 免疫調節作用を有する新規化合物は亜全身照射による腸死を防ぐ2021

    • Author(s)
      谷本大河,森田明典,西山祐一,村田貴嗣,酒井杏樹,金井昭教,東優一,國井大誓,坂井卓磨,貞富凌,王冰,下川卓志,中田健也,武村直紀,齊藤達哉,稲葉俊哉,椎名勇
    • Organizer
      日本放射線影響学会第 64 回大会,一般学術発表(ポスター)
  • [Presentation] インフラマソームの活性化を阻害するプロスタグランジン類の解析2021

    • Author(s)
      西田周平,武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(ポスター)
  • [Presentation] 刺激性微粒子により誘導される細胞死の解析2021

    • Author(s)
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] 極小微粒子により誘導される炎症応答を阻害する化合物の探索2021

    • Author(s)
      潘逸羲,武村直紀,齊藤達哉
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] Nanaomycin類化合物はイミキモド誘導性乾癬を抑制する2021

    • Author(s)
      武村直紀,松井裕大,田浦学,齊藤達哉
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] Oridonin as a potential therapeutic agent for microparticle-induced inflammatory diseases2021

    • Author(s)
      Naoki Takemura, Manabu Taura, Tatsuya Saitoh
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会,一般学術発表(ポスター)
  • [Presentation] Understanding and chemical controlling pyroptosis induced by irritating particulates2021

    • Author(s)
      Tatsuya Saitoh
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会,テクニカルセミナー招待講演
    • Invited
  • [Presentation] オルガネラ・ゾーンを介する自然免疫応答の理解と化合物による制御2021

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会,シンポジウム招待講演
    • Invited
  • [Presentation] 刺激性微粒子による炎症応答を阻害する生薬由来化合物の解析2021

    • Author(s)
      生駒健太,武村直紀,田浦学,君嶋敦,荒井雅吉,齊藤達哉
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] インフラマソームの活性化を阻害するプロスタグランジン類の解析2021

    • Author(s)
      武村直紀,西田周平,田浦学,齊藤達哉
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] Nanaomycin類化合物はイミキモド誘導性乾癬を抑制する2021

    • Author(s)
      松井裕大,武村 直紀,田浦 学,齊藤 達哉
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
  • [Presentation] Intracellular membrane remodeling in Flavivirus infected cells.2021

    • Author(s)
      Morita, E
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会,(口頭)
    • Invited
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルス複製オルガネラ形成に関与する小胞体膜変形因子の解析2021

    • Author(s)
      石田幸太郎、荒川将志、田端桂介、加藤薫、奈良篤樹、甲賀大輔、西野美都子、森田英嗣
    • Organizer
      第44 回日本分子生物学会年会,(ポスター)
  • [Presentation] コロナウイルス感染を検出するためのインジケーター細胞の開発2021

    • Author(s)
      荒川将志、柏原秋穂、蝦名博貴、森田英嗣
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会,(ポスター)
  • [Presentation] SARS-CoV-2 Virus-Like Particleの形成におけるEnvelopeタンパク質の重要性2021

    • Author(s)
      三浦滉矢、石田幸太郎、荒川将志、鈴木陽一、天野剛志、廣明秀一、森田英嗣
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会,(ポスター)
  • [Presentation] HiBiTタグノックインによるLC3の高感度検出系の開発とLC3の細胞外への分泌の実態2021

    • Author(s)
      斉藤晃樹、荒川将志、前田昂樹、三浦滉矢、森田英嗣
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会, (ポスター)
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルス・ナノ粒子を用いた多価ワクチンの開発2021

    • Author(s)
      畠山悠、石田幸太郎、鈴木英彦、蝦名博貴、森田英嗣
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会,(ポスター)
  • [Presentation] Targeting dendritic cells exosome uptake mechanism for future vaccine development.2021

    • Author(s)
      Koyama, T., Maeda, K., Ogama, N., Ishizawa, N., Kosai, H., Morita, E., Tanaka, N.
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会, (ポスター)
  • [Presentation] パルボウイルスB19抗体陽性者の保持する中和抗体の多様性解析2021

    • Author(s)
      鈴木 英彦、野口 貴文、宮里 パオラ、髙坂 光代、森田 英嗣、蝦名 博貴
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会, (口頭)
  • [Presentation] SARS-CoV-2エンベロープタンパク質と宿主PDZタンパク質との相互作用を阻害する化合物の探索2021

    • Author(s)
      鈴木 陽一、天野 剛志、高木 春樺、三浦 滉矢、石田 幸太郎、濱嶋 竜生、中野 隆史、森田 英嗣、廣明 秀一
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会,(口頭)
  • [Presentation] 哺乳動物多胞体形成とミクロオートファジーにおけるESCRT経路の関与2021

    • Author(s)
      森田英嗣
    • Organizer
      第14 回 オートファジー研究会, (口頭)
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルス複製オルガネラ形成に関与する小胞体膜変形因子の解析2021

    • Author(s)
      石田幸太郎、荒川将志、田端桂介、甲賀大輔、西野美都子、森田英嗣
    • Organizer
      第55 回日本脳炎ウイルス生態学研究会,(口頭)

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Published: 2022-12-28  

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