2021 Fiscal Year Annual Research Report
Project Area | Spectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male |
Project/Area Number |
17H06426
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
長尾 恒治 大阪大学, 大学院理学研究科, 准教授 (60426575)
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Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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Keywords | 性スペクトラム / エピジェネティクス / X染色体不活性化 |
Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類では、X染色体の数がオスでは1本、メスでは2本となっており、X染色体連鎖遺伝子の遺伝子量が雌雄の間で異なっている。哺乳類には性染色体の遺伝子量を保証するため、X染色体不活性化という巧妙な遺伝子量補償機構が存在し、2本のX染色体のうち一方は、不活性化X染色体という巨大なヘテロクロマチン構造 (バー小体と呼ばれる)として体細胞では核内に保持される。我々は、不活性化X染色体の凝縮構造が、不活性化X染色体構築のマスターレギュレーターである非コードRNA XISTの下流で働くSMCHD1-HBiX1複合体によって作られることを、これまで報告してきた。また、不活性X染色体は二つの異なる抑制型ヒストン修飾 H3K9me3とH3K27me3のいずれかで全域が覆われるという特徴的な構造をしている。この特徴的なヒストン修飾とSMCHD1との関係を明らかにするため、Smchd1を欠損するマウス胎仔線維芽細胞 (MEF)やエピブラスト幹細胞 (EpiSCs)で、 アリル特異的ChIP-seq, RNA-seq解析を行った。Smchd1欠損下では不活性X染色体上のH3K9me3修飾領域が減退し、H3K27me3修飾領域が増大すること、この異常は不活性X染色体上の遺伝子の脱抑制がまだあまり見られないEpiSCsで、すでに起こっていることを見出した。このことから、Smchd1によって不活性X染色体上に適切なH3K9me3, H3K27me3領域が作られることが、X染色体不活性化の維持に必要であると考えられた。この成果は、Ichihara et al., (2022) Developmentとして発表した。
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Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Polycomb repressive complexes 1 and 2 are each essential for maintenance of X inactivation in extra-embryonic lineages2023
Author(s)
Masui, O., Corbel, C., Nagao, K., Endo, T.A., Kezuka, F., Diabangouaya, P., Nakayama, M., Kumon, M., Koseki, Y., Obuse, C., Koseki, H., and Heard, E.
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Journal Title
Nature Cell Biology
Volume: 25
Pages: 134~144
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] RNaseH2A downregulation drives inflammatory gene expression via genomic DNA fragmentation in senescent and cancer cells2022
Author(s)
Sugawara, S., Okada, R., Loo, T.M., Tanaka, H., Miyata, K., Chiba, M., Kawasaki, H., Katoh, K., Kaji, S., Maezawa, Y., Yokote, K., Nakayama, M., Oshima, M., Nagao, K., Obuse, C., Nagayama, S., Takubo, K., Nakanishi, A., Kanemaki, M.T., Hara, E., and Takahashi A.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 5
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access