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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Sex spectrum specified by sex steroids

Planned Research

Project AreaSpectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male
Project/Area Number 17H06427
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

諸橋 憲一郎  九州大学, 医学研究院, 主幹教授 (30183114)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 崇  九州大学, 医学研究院, 准教授 (40435524)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2022-03-31
Keywords性差 / 性ステロイド / 糖質コルチコイド / 骨格筋 / Ad4BP / 副腎皮質
Outline of Annual Research Achievements

雌雄を連続するスペクトラムとして捉え、性を制御するメカニズムを解明することが、性の本来の姿を理解するために必須である。本年度は副腎皮質の性差の構築機構と副腎皮質の性差の生理的意義に関する研究を遂行した。
1) 副腎皮質の性差構築メカニズム
副腎皮質は機能と形態が異なる3つの層からなる。外側より電解質コルチコイドを産生する球状層、糖質コルチコイドを産生する束状層、男性ホルモンを産生する網状層である。そこで本研究ではマウスを用い、糖質コルチコイド産生を担う束状層を対象に研究を行った。その結果、メスの束状層ではほぼ全ての遺伝子発現がオスより平均で1.8倍ほど高く、この性差は主に男性ホルモンが誘導していることが明らかになった。中でも、エネルギー代謝関連の遺伝子発現ならびに糖質コルチコイド産生に必要な遺伝子はメスで高い発現を示した。実際にこれらの活性もメスの方が高かった。Ad4BPは副腎皮質の形成には必須の転写因子であり、副腎皮質束状層で発現する約7000の遺伝子の半分が直接の標的遺伝子であることが示された。これらの結果は男性ホルモンがAd4BPの発現抑制を介して束状層のほぼ全ての遺伝子発現を抑制することで、束状層の遺伝子発現に性差を生み出していると考えられる。
2) 副腎皮質の性差の生物学的、生理学的意義
副腎皮質速上層の性差の意義を検討した。メスで多い糖質コルチコイドに着目した。糖質コルチコイドは異化作用を通じ、骨格筋のサイズを減少させる。そこで、副腎が矮小化しているAd4BP遺伝子のヘテロ欠損マウスの骨格筋サイズを調べた。その結果、ヘテロマウスの骨格筋サイズが減少していることが明らかになった。この結果はオスで大きいという骨格筋の性差が副腎皮質の性差を介して形成されていること、また骨格筋以外の性差も同様のメカニズムを介して形成される可能性が示された。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Tmsb10 triggers fetal Leydig differentiation by suppressing the RAS/ERK pathway2022

    • Author(s)
      Inoue Miki、Baba Takashi、Takahashi Fumiya、Terao Miho、Yanai Shogo、Shima Yuichi、Saito Daisuke、Sugihara Kei、Miura Takashi、Takada Shuji、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Morohashi Ken-ichirou
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03941-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prostaglandin E2 receptor Ptger4b regulates female-specific peptidergic neurons and female sexual receptivity in medaka2022

    • Author(s)
      Fleming Thomas、Kikuchi Yukiko、Nakajo Mikoto、Tachizawa Masaya、Inazumi Tomoaki、Tsuchiya Soken、Sugimoto Yukihiko、Saito Daisuke、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Baba Takashi、Morohashi Ken-ichirou、Okubo Kataaki
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04195-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells2021

    • Author(s)
      Yoshino Takashi、Suzuki Takahiro、Nagamatsu Go、Yabukami Haruka、Ikegaya Mika、Kishima Mami、Kita Haruka、Imamura Takuya、Nakashima Kinichi、Nishinakamura Ryuichi、Tachibana Makoto、Inoue Miki、Shima Yuichi、Morohashi Ken-ichirou、Hayashi Katsuhiko
    • Journal Title

      Science

      Volume: 373 Pages: -

    • DOI

      10.1126/science.abe0237

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VCAM1-α4β1 integrin interaction mediates interstitial tissue reconstruction in 3-D re-aggregate culture of dissociated prepubertal mouse testicular cells2021

    • Author(s)
      Abe Kazuko、Kon Shigeyuki、Kameyama Hiroki、Zhang JiDong、Morohashi Ken-ichirou、Shimamura Kenji、Abe Shin-ichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-97729-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sex differences in metabolic pathways are regulated by Pfkfb3 and Pdk4 expression in rodent muscle2021

    • Author(s)
      Christianto Antonius、Baba Takashi、Takahashi Fumiya、Inui Kai、Inoue Miki、Suyama Mikita、Ono Yusuke、Ohkawa Yasuyuki、Morohashi Ken-ichirou
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 4 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02790-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Ad4BPは almightyか?2023

    • Author(s)
      諸橋 憲一郎
    • Organizer
      第30回日本ステロイドホルモン学会
    • Invited
  • [Presentation] オスの骨格筋はおにぎりが好きで、メスの骨格筋は霜降りの肉が好き2022

    • Author(s)
      諸橋憲一郎
    • Organizer
      自然科学研究機構シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] The new perspective of the NR5A1/Ad4BP role for the Adrenal Function.2022

    • Author(s)
      Ken-ichirou Morohashi
    • Organizer
      The 12th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 骨格筋サイズは副腎の性差に依存する2022

    • Author(s)
      高橋史也, 馬場崇, Christianto Antonius, 柳井翔吾, 石渡 啓介, 中林 一彦, 秦 健一郎, 菊水健史, 諸橋憲一郎
    • Organizer
      第45回 日本分子生物学会年会
  • [Book] オスとは何で、メスとは何か?2022

    • Author(s)
      諸橋 憲一郎
    • Total Pages
      212
    • Publisher
      NHK出版
    • ISBN
      4140886838
  • [Remarks] 九州大学 大学院医学研究院 分子生命科学系部門 性差生物学講座(分子生物学)ホームページ

    • URL

      https://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/

  • [Remarks] 科研費 新学術領域研究 平成29-33年度 性スペクトラムー連続する表現型としての雌雄ーホームページ

    • URL

      http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/sexspectrum/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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