2020 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular basis of human sex spectrum
| Project Area | Spectrum of the Sex: a continuity of phenotypes between female and male |
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| Project/Area Number |
17H06428
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
深見 真紀 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 部長 (40265872)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 性分化 / ホルモン / 性差 / 性染色体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、ヒトの性が独立した二群ではなく、連続する表現型スペクトラムであることを証明し、ヒトの性を再定義することである。本年度の主たる成果は下記のとおりである。
研究項目1. ヒト性スペクトラムの成立と同調に関与する因子の解明：46,XY性分化疾患を招く新規MAP3K1スプライスバリアントの同定、汎下垂体機能低下症を招くSMCHD1ミスセンスバリアントの同定などの成果を挙げた。また、SOX9が精巣において液-液相分離を介して標的遺伝子の発現を制御している可能性を見出した。
研究項目2. 個体内の性スペクトラム同調における性染色体ゲノム安定性の意義の解明：性染色体擬常染色体領域内に欠失を有する男性患者の遺伝子型-表現型解析を行い、わずか400 kb程度の擬常染色体の存在によってヒト男性の精子形成維持が可能であることをはじめて見出した。これは、将来の性染色体の進化の多様性を示唆する。
研究項目3. 個体内の性スペクトラム同調における性ステロイドの役割の解明：母体副腎腫瘍における11-oxygenated C19 steroids (11-ox C19s)の過剰産生が、女性胎児の外性器男性化を招くことを見出した。11-ox C19sはアロマターゼによる代謝を受けないため、胎盤を通じて母体から胎児へと移行が可能であったと推測される。この成果により非古典的アンドロゲンの意義が明確となった。
本研究の成果は、英文論文、講演、シンポジウム、学会発表、研究班ホームページなどで公表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画に沿って研究が遂行された。本年度の特記すべき成果として、11-ox C19sの病的意義の発見が挙げられる。この成果は、胎児性分化における非古典的アンドロゲンの意義の理解につながる。さらに本年度は、性分化疾患を招くエピゲノム制御因子の変異が同定された。また、男性妊孕性保持に必須の擬常染色体領域のサイズが明らかとなった。このような知見は、表現型スペクトラムとしてのヒトの性の理解に役立つ。
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| Strategy for Future Research Activity |
R3年度も研究計画に沿って研究を推進する。引き続き、非典型的性の表現型を招く遺伝的および環境因子の同定、および、個体内の性スペクトラム同調における染色体因子と性ステロイドの役割の解明を行う。また、男女の身体のサイズの差の分子基盤、および、こころの性の多様性に関する研究を推進する。
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