2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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18073001
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
野崎 智義 National Institute of Infectious Diseases, 寄生動物部, 部長 (60198588)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津久井 久美子 国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00420092)
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| Keywords | メタボローム / トランスクリプトーム / 感染症 / 含流アミノ酸 / 赤痢アメーバ |
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| Research Abstract |
含硫アミノ酸代謝はすべての生物に普遍的に存在し、その代謝中間体は多くの反応に必須である。本研究は、腸管寄生性原虫である赤痢アメーバの感染における含硫アミノ酸代謝の調節機構・生理機能を解明することを目的とする。環境変化に応じた転写レベルでの含硫アミノ酸代謝調節を明らかにすることを目的として、システイン負荷により生じる遺伝子発現の変化をDNAマイクロアレイを用いて明らかにした。本年度はシステイン負荷・除去により発現が大きく変化した酸化還元酵素に関して、詳細に酵素学的検討を行い、フェレドキシン:NAPD還元活性、並びに、シスチン・2価鉄還元活性を有することが明らかとなった。同時にメトロニダゾールを還元し、インピボでの薬剤感受性に関与することが明らかとなった。従って本酵素は細胞のレドックス状態により厳密な調節を受け、システインや鉄の代謝に関与する酵素であることが明らかとなった。また、フラクソーム・メタボローム解析により、これまで信じられていた教科書的な赤痢アメーバの解糖経路の流れが謝りであることが示された。具体的には、グルコースの大部分がグリセロール3リン酸に蓄積すること、フォスフォエノールピルビン酸からのピルビン酸への直接の変換が起こらないことなどの新規な知見が得られた。更にグリセロール3リン酸、ピルビン酸、フマル酸などの代謝中間体はシステイン飢餓により上昇し、システインによる解糖経路調節への関与が示された。
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[Journal Article] Crystallization and preliminary X-ray analysis of L-methionine γ-lyase 1 from Entamoeba histolytica. Acta Crystallogr.2008
Author(s)
Sato, D., Karaki, T., Shimizu, A., Kamei, K., Harada, S., and Nozaki, T.
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Journal Title
Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. 64
Pages: 697-699
Peer Reviewed
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[Journal Article] "Inject-mix-react-separate-and-quantitate" method for High-throughput screening of enzyme Inhibitors.2008
Author(s)
Wong, E., Okhonin, V., Berezovski, M., Nozaki, T, Alexandrov, K., and Krylov, S.
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Journal Title
J. Am. Chem. Soc. 130
Pages: 11862-11863.
Peer Reviewed
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[Presentation] Role of sulfur-containing amino acid metabolism : characterization of two isotypes of methionine gamma-lyase in Entamoaha histnlytica.2009
Author(s)
Nozaki, T., Furukawa, A., Jeelani, G., Sato, D., Karaki, T., and Harada, S.
Organizer
XVI Seminario Sobre Amibiasis and EMBO Workshop. Amoebiasis : Molecular Approaches in an Important but Neglected Disease.
Place of Presentation
Guanajuato, Mexico.
Year and Date
20090224-28
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[Presentation] Metabolomic and transcriptomic analysis of sulfur-containing amino acid metabolism in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica..2008
Author(s)
Husein, A., Jeelani, G., Bilal, A. S., Sato, D., Mi-ichi, F., Hishiki, T., Gilchrist, C. A., Suematsu, M., Petri, Jr., W. A., and Nozaki, T
Organizer
The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity. Awaji
Place of Presentation
Awaji, Japan
Year and Date
20080907-11
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[Presentation] Characterization of methionine gamma-lyases from enteric protozoan parasite, Entamoeba histolytica, as a potential drug taraet against amoebiasis.2008
Author(s)
Sato, D., Yamagata, W., Karaki, T., Shimizu, A., Harada, S., and Nozaki, T.
Organizer
The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity.,
Place of Presentation
Awaji, Japan
Year and Date
20080907-11
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[Presentation] Kinetic characterization of methionine gamma-lyase from Entamoeba histolytica against physiological substrates and trifluoromethionine.2008
Author(s)
Sato, D., Yamagata, W., Karaki, T., Harada, S., and Nozaki, T.
Organizer
The 4th International Conference on Anaerobic Protists : The Systems Biology of Anaerobic Protozoa.
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
20080512-16
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