2010 Fiscal Year Annual Research Report
プラス鎖RNAウイルスおよび二本鎖RNAウイルスの複製と病原性
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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18073002
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野本 明男 (財)微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 所長 (70112670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 孝喜 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40094213)
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / リバースジェネティックス / プラス鎖RNA / 二本鎖RNA |
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| Research Abstract |
ポリオウイルスの血液脳関門透過に関する、ウイルス粒子表面のペプチドに蛍光標識し、マウス脳血管内皮細胞の培養液に加えたところ、蛍光が、細胞内に取り込まれる様子が観察された。この結果は、中枢神経系への新たなDDSの可能性を示すものである。
酵母ツーハイブリッド法により、アイチウイルスの各種非構造タンパク質と相互作用する宿主タンパク質を、HeLa細胞cDNAライブラリーからスクリーニングした結果、非構造タンパク質3ABと相互作用する宿主タンパク質Xを見出した。3ABと宿主タンパク質Xの相互作用を、哺乳動物細胞ツーハイブリッドおよび共免疫沈降により確認後、このタンパク質Xのウイルス複製における役割を明らかにした。
C型肝炎ウイルスに関しては、感染時にTLR3の発現はNS5B依存的に上昇することを見出した。更なる実験により、HCVはTLR3により負のフィードバック制御を受けることが明らかとなった。
ロタウイルスSA11株のVP4遺伝子上のトリプシン切断領域にフューリン認識配列を導入した、cDNA由来VP4遺伝子を有する人工的変異ウイルスを単離した。本ウイルスはトリプシン非存在下では多段階増殖し得ないのみならず、トリプシン存在下でも増殖能は親株に比べて大きく低下していた。解析の結果、本ウイルスは、細胞からの放出の過程に欠陥を生じていると解釈され、VP4が細胞からの放出に関与すると示唆された。
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