2008 Fiscal Year Self-evaluation Report
Growth and pathogenicity of Helminthes
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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| Project/Area Number |
18073004
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
KITA Kiyoshi The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 教授 (90134444)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2010
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| Keywords | 感染症 / 酵素 / 進化 / 発現制御 / 発生・分化 / 低酸素適応 / ミトコンドリア / フマル酸還元酵素 |
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| Research Abstract |
我々は回虫やトリパノソーマなどの寄生虫と宿主であるヒトのミトコンドリアを用いて酸素適応機構の解明を目的として研究を進めているが、中でも嫌気的な小腸に生息する回虫成虫で見出したNADH-フマル酸還元系は多くの寄生虫に存在し、宿主体内の環境で中心的な役割を果している事が明らかになった。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノール-フマル酸還元酵素 : RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。その生理的意義は低酸素下でも複合体Iの共役部位を駆動する事によりATPを合成できる点にある。一方、発生に酸素を必要とする幼虫では哺乳類型の酸化的リン酸化によってATPを合成している事も判ってきた。そこで本研究ではNADH-フマル酸還元系の分子構築とその生理機能の特徴を明らかにし、生活環におけるダイナミックな呼吸系の変動の制御機構を解析する目的で研究を進めている。実際には以下にあげる3項目に焦点を絞って研究を進めている。
(1)受精卵、幼虫および成虫における複数の多様な複合体IIの分子構築と電子伝達機能
(2)キノン類と呼吸酵素の特異的相互作用
(3)宿主体内移行を含む、全生活環におけるミトコンドリア機能の変動とその調節機構
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[Journal Article] Anaerobic NADH-Fumarate Reductase System Is Predominant in the Respiratory Chain of Echinococcus multilocularis, Providing a Novel Target for the Chemotherapy of Alveolar Echinococcosis2008
Author(s)
Matsumoto J., Sakamoto K., Shinjyo N., Kido Y., Yamamoto N., Yagi K., Miyoshi H., Nonaka N., Katakura K., Kita K. and Oku Y.
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Journal Title
Antimicrob. Agents. Chemother. 52
Pages: 164-170
Peer Reviewed
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[Journal Article] Screening of detergents for solubilization, purification and crystallization of membrane proteins: a case study on succinate:ubiquinone oxidoreductase from Escherichia coli2008
Author(s)
Shimizu, H., Nihei, C., Inaoka, D. K., Mogi, T., Kita, K. and Harada, S.
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Journal Title
Acta Crystallographica F64
Pages: 858-862
Peer Reviewed
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