Functional analysis of the intracellular receptors for viral double-stranded RNA

2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 18073010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University (2008-2010); Osaka University (2006-2007)
• Principal Investigator: FUJITA Takashi Kyoto University, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
• Project Period (FY): 2006 – 2010
• Keywords: ウイルス / 自然免疫 / インターフェロン / 遺伝子改変マウス / ヘリカーゼ

Research Abstract

自然免疫系はウイルス感染を初期に感知して抗ウイルス反応を誘導することにより生体防御に重要である。特に細胞内で増殖するウイルスを感知する二本鎖RNA受容体であるRLRはその根幹をなすものである。本研究課題ではその認識・活性化機構野解明を目的とした。
(1) RLRのノックアウトマウスを作製し、その表現型を解析した
(2) RLRのシグナルのスイッチとしての機能ドメインを解析した。
(3) 増殖しているウイルスを感知している機構を解析した。
(4) ヒトRLRの遺伝的多型を解析し、アミノ酸置換によってその活性に影響があるものを探索した。

Research Products

• [Journal Article] Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. (2008)
  • Author(s): Kato, H., Takeuchi, O., Mikamo-Satoh, E., Hirai, R., Kawai, T,. Matsushita, K., Hiiragi, A., Dermody, TS., Fujita, T., Akira, S.
  • Journal Title: J Exp Med. 7 Pages: 1523-1527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. (2008)
  • Author(s): Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.
  • Journal Title: Molecular Cell. 29 Pages: 428-440
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I. (2008)
  • Author(s): Cui, S., Eisenacher, K., Kirchhofer, A., Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. and Hopfner, K-P.
  • Journal Title: Molecular Cell. 29 Pages: 169-179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2 (2007)
  • Author(s): Saito, T., Hirai, R., Loo., Yueh-Ming., D, Owen., C, L. Johnson., S., C. Shinha., Akira, S., Fujita T. and Gale Jr., M.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 Pages: 582-587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential role of MDA5 and RIG-I in the recognition of RNA viruses. (2006)
  • Author(s): Kato, H., Takeuchi, O., Sato, S., Yoneyama, M., Yamamoto, M., Matsui, K., Uematsu, S., Jung, A., Kawai, T., Ishii, K. J., Yamaguchi, O., Otsu, K., Tsujimura, T., Koh, C-S., Reis e Sousa, C., Matsuura, Y., Fujita, T. and Akira, S.
  • Journal Title: Nature 441 Pages: 101-105
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I-Like Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. Keystone Symposia (2008)
  • Author(s): Fujita, T.
  • Organizer: Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • Place of Presentation: Keystone, Colorado
  • Year and Date: 20080224-29
• [Presentation] Triggering Antiviral responses and Cell Regulation by the Cytoplasmic RNA Helicase RIG-I. (2007)
  • Author(s): Fujita, T.
  • Organizer: Keystone Symposia : Intracellular and Intercellular Signaling in Dendritic Cell Function
  • Place of Presentation: Keystone, CO USA
  • Year and Date: 2007-02-26