2006 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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18073016
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
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| Keywords | Leishmania major(L.major) / Th1宿主応答 / Th2宿主応答 / Strongyloides venezuelensis / IL-27 |
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| Research Abstract |
Leishmania major(L.major)に感染した宿主は、Th1宿主応答を発動することで原虫を排除する。一方、Strongyloides venezuelensis(Sv)の様な蠕虫感染に対しては、宿主はTh2応答を発動することで排除する。このように、病原体の種類によって、全く異なる宿主応答を展開する。昨年度は新規サイトカインであるIL-27を感染宿主に投与して、これらの病原体に対する排除効果を検討した。BALB/cマウスの足踵にL.majorを感染させると、Th2優位の宿主応答が起こり、感染部位の進行性の腫脹が起こり、やがて肝臓・脾臓まで感染が拡大しマウスは悪液質で死亡する。我々はL.majorを感染させたBALB/cマウスにIL-12+IL-18投与することで、Th2応答を抑制するとともにTh1応答を誘導して、病原体を排除できることを報告している。本課題において我々は、IL-27をL.major感染BALB/cに一週間投与することによって、Th2応答を抑制するばかりか、Th1応答を誘導することを見いだした。更に、IL-27を過剰に発現するTransgenic mouseを作製し、このマウスにL.majorを感染させるとTh2応答が起こらず専らTh1応答が起こるため、L.major感染に対して抵抗性を発揮できることを明らかにした。このように、IL-27はそれ単独でTh1応答を誘導し、Th2応答を抑制する。一方、IL-27を過剰に発現させたマウスにSvを感染させても、Th2応答が起こらないため、Svの排虫が著明に抑制されることを明らかにした。今回の実験から、IL-27はそれ単独でTh1応答を誘導し、同時にTh2応答を抑制することから、細胞内寄生病原体感染症あるいはアレルギー疾患の治療に有効な生物製剤となる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Type 1 cytokine/chemokine production by mouse NK cells following activation on their TLR/MyD88-mediated pathways.2007
Author(s)
Sawaki, J., Tsutsui, H., Hayashi, N., Yasuda, K., Akira, S., Tanizawa, T., Nakanishi, K.
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Journal Title
Int. Immunol. 19・3
Pages: 311-320
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[Journal Article] Human mast cell chymase cleaves pro-IL-18 and generates a novel and biologically active IL-18 fragment.2006
Author(s)
Oumoto, Y., Tokime, K., Yamanaka, K., Habe, K., Morioka, T., Kurokawa, I., Tsutsui, H., Yamanishi, K., Nakanishi, K., Mizutani, H.
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Journal Title
J. Immunol. 177・12
Pages: 8315-8319
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[Journal Article] Contribution of interleukin-18 to atopic dermatitis-like skin inflammation induced by Staphylococcus aureus product in mice.2006
Author(s)
Terada, M., Tsutsui, H., Imai, Y., Yasuda, K., Mizutani, H., Yamanishi, K., Kubo, M., Matsui, K., Sano, H., Nakanishi, K.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103・23
Pages: 8816-8821
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[Journal Article] Plasma interleukin (IL)-18 (interferon-gamma-inducing factor) and other inflammatory cytokines in patients with gouty arthritis and monosodium urate monohydrate crystal-induced secretion of IL-18.2006
Author(s)
Inokuchi, T., Moriwaki, Y., Tsutsui, H., Yamamoto, A., Takahashi, S., Tsutsumi, Z., Ka, T., Nakanishi, K., Yamamoto, T.
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Journal Title
Cytokine. 33・1
Pages: 21-27
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