寄生虫感染と宿主応答

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 18073016
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 中西 憲司 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (60172350)
• Keywords: Leishmania major(L.major) / Th1宿主応答 / Th2宿主応答 / Strongyloides venezuelensis (Sv) / IL-27

Research Abstract

Th2細胞の誘導機序の解明:(1)虫体成分は、抗原であるとともに、adjuvantとして作用すると考えられる。そこで、Th2を誘導する代表的なadjuvantであるAlum(水酸化アルミニウム)のDCに対する影響を調べた。Alumで刺激されたDCの細胞表面マーカーを調べたが特に変化はなかった。一方、サイトカインの産生は、Alumの作用でcaspase-1が活性化され、その結果、前駆型のIL-1βとIL-18が活性型に変換され、分泌されたが、IL-12の産生は誘導されなかった。さらに、OVAとAlumでパルスされたDCを正常マウスの足底に投与したところ、同側の膝窩リンパ節にTh2細胞が誘導されていた。(2)腸杯細胞の誘導と腸管寄生線虫Nippostrongylus brasiliensis (Nb)排虫:正常マウスにIL-33を腹腔内投与すると、腸管のIL-13mRNA発現が上昇し、杯細胞は増加・肥大化して大量のムチンを産生した。この現象はST2とMyD88を介して産生されたIL-13が杯細胞誘導に必須であった。次に、IL-33投与でムチン産生が亢進したマウスにNb成虫を外科的に十二指腸に移入し、小腸粘膜に定着しているNb数を測定した。その結果、IL-33投与マウスでは著しくNbの数が減少していた。この排虫はIL-13KOではみられないことから、この排虫はIL-13依存性であることが明らかとなった。これまでNbの排虫はT細胞依存性のメカニズムだけが注目されてきたが、今回のIL-33の杯細胞誘導作用から、生体にはT細胞非依存性のNb排除機構の存在が考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Type 1 cytokine/chemokine production by mouse NK cells following activation on their TLR/MyD88-mediated pathways. (2007)
  • Author(s): Sawaki, J., Tsutsui, H., Hayashi, N., Yasuda, K., Akira, S., Tanizawa, T. and Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int. Immunol 19 Pages: 311-320
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-18 regulates T helper 1 or 2 immune responses of human cord blood CD4^+ Vα24^+Vβ11^+ natural killer T cells. (2007)
  • Author(s): Fujibayashi, Y., Fujimori, Y., Kasumoto, I., Kai, S., Hara, H., Okamura, H., Tsutsui, H., Ogawa, H. and Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int. J. Mol. Med. 20 Pages: 241-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of innate immune response in liver regeneration. (2007)
  • Author(s): Iimuro, Y., Seki, E., Son, G., Tsutsui, H., Nakanishi, K. and Fujimoto, J
  • Journal Title: J. Gastroenterol. Hepatol. 22 Pages: 57-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T helper 1 cells stimulated with ovalbumin and IL-18 induce airway hyperresponsiveness and lung fibrosis by IFN-γ and IL-13 production. (2007)
  • Author(s): Hayashi, N., Yoshimoto, T., Izuhara, K., Matsui, K., Tanaka, T. and Nakanishi, K.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 Pages: 14765-14770
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells: a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation. (2007)
  • Author(s): Yoshimoto, T., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Mizuguchi, J. and Nakanishi, K
  • Journal Title: J. Immunol. 179 Pages: 4415-4423
  • Peer Reviewed