寄生虫感染と宿主応答

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 18073016
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 中西 憲司 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (60172350)
• Keywords: キチン / IL-33 / 抗原提示細胞 / IL-4 / アレルゲン / IgE複合体

Research Abstract

蠕虫の外皮成分であるキチンを正常マウスの腹腔内に投与すると、腹腔内に著明な好酸球の集積を認めた。一方,IL-33受容体(ST2)を欠損したマウスに同様の処置を施すと、好酸球の集積は正常マウスのそれと比較して、約1/3に低下していた。このことからIL-33の関与が示唆された。実際キチンを腹腔内に投与するとIL-33の産生が誘導された。今後はIL-33がどの様なメカニズムで好酸球の集積を誘導するか検討する。次に蠕虫感染時に認めるTh2細胞の誘導機構を解明する為に好塩基球の約割りを検討した。はじめに腸管寄生虫が感染したマウスの脾臓由来のIL-4産生能を検討したところ、非感染マウス脾臓由来の好塩基球に比べて著明なIL-4産生能を示した。しかしMHCクラスIIの発現レベルを比較してみても、両者には違いは認めなかった。更にin vitroにおけるTh2誘導能を比較したところ、どちらの好塩基も抗原ペプチドをMHC class II に結合し、同程度にCD80/86を発現し、更にIL-4の産生レベルは感染マウス脾臓由来の好塩基球で高いが、Th2の誘導に関しては両者に違いは認めなかった。最後にIgEの防御機能を検討し、DNA-OVA/抗DNP-IgE抗体複合体を投与すると、肥満細胞と好塩基を活性化するため、蠕虫Strongyloides brasiliensisの排虫が促進された。今後は、好塩基球と肥満細胞のどちらが重要であるかを、決定する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-beta-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura-Futatsugi S, Mitani K, Hayashi S, Akira S, Taniguchi S, Van Rooijen N, Tschopp J, Yamamoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Journal Title: J Hepatol 51 Pages: 333-341
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4^+ T cells (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K.
  • Journal Title: Nat Immunol 10 Pages: 706-712
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma (2009)
  • Author(s): Harada M, Obara K, Hirota T, Yoshimoto T, Hitomi Y, Sakashita M, Doi S, Miyatake A, Fujita K, Enomoto T, Taniguchi M, Higashi N, Fukutomi Y, Nakanishi K, Nakamura Y, Tamari M.
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med 180 Pages: 1048-1055
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • Organizer: 第65回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-11-07
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-09
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura S, Akira S, Nakanishi, K.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-09
• [Presentation] Parasitology (2009)
  • Author(s): 中西憲司
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-08
• [Presentation] Therapeutic approach to Th1-Type bronchial asthma in transiently humanized mice by using human anti-human IL-18 antibody (2009)
  • Author(s): 中西憲司
  • Organizer: The 9th World Congress on Inflammation
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adoptive immune system (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Kondo Y, Yoshimoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Organizer: The 9th World Congress on Inflammation
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): 今村美智子, 筒井ひろ子, 安田好文, 内山良介, 弓倉静江, 審良静男, 中西憲司
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Kosaka H, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+ T cells (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Yasuda K, Nakanishi K.
  • Organizer: The First Immune Regulation : Present and Future
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Presentation] The First International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future" (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Uchiyama R, Akira S, Tschopp J, Nakanishi K.
  • Organizer: The First Immune Regulation : Present and Future
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • Organizer: 第56回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、東京
  • Year and Date: 2009-05-14
• [Patent(Industrial Property Rights)] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物, ならびにこれらの利用 (2009)
  • Inventor(s): 善本知広, 中西憲司
  • Industrial Property Rights Holder: 善本知広, 中西憲司
  • Industrial Property Number: PCT/JP2009/005625
  • Filing Date: 2009-10-26
  • Overseas