2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Matrix of Infection Phenomena |
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18073016
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
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| Keywords | Th2/IgE応答 / Th2アジュバント / キチン / IL-33 / IL-5/IL13 / 自然型2型ヘルパー細胞 |
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| Research Abstract |
蠕虫を感染させると、Th2/IgE応答が誘導されるが、このTh2/IgE誘導に蠕虫成分のキチンがTh2アジュバントとして作用すると考え研究してきた。これまでの報告通り、卵白アルブミン(OVA)と水酸化アルミニウム(Alum)を混和したものを投与すると、OVA特異的Th2細胞とOVA特異的IgEが誘導できることを確認した。次に、AlumのかわりにキチンとOVAを混和したものを投与したところ、やはり同程度のOVA特異的Th2細胞とOVA特異的IgE産生を誘導出来ることを明らかにした。この実験結果からキチンがTh2アジュバントであることが明らかとなった。次に、Th2アジュバントの作用機序を解明するため、Alumあるいはキチンを正常マウスの腹腔内に投与したところ、投与後迅速に腹腔内のIL-33の濃度が上昇し、引き続きIL-5とIL-13の濃度が上昇することが明らかとなった。ところがIL-33欠損マウス、あるいはIL-33受容体欠損マウスにキチンを腹腔内投与しても、IL-5とIL-13は上昇しなかった。この結果から、キチンがIL-33の産生を介してIL-5とIL-13の産生を誘導することが強く示唆された。そこで、IL-33を正常マウスの腹腔内に投与したところ、短時間でIL-5とIL-13の濃度が上昇することが明らかとなった。以上の結果から、キチンがIL-33の産生を誘導し、次に、IL-33が何らかの細胞を刺激してIL-5とIL-13の産生を誘導することが明らかとなった。最後に、キチンの刺激でIL-33を産生する細胞の正体を調べたところ、腹膜細胞がIL-33を産生することを明らかにした。また、IL-33の作用でIL-5とIL-13を産生する「未知の細胞」の正体を種々検討した結果、この未知の細胞が、「自然型2型ヘルパー細胞」であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Contribution of IL-18 to eosinophilic airway inflammation induced by immunization and challenge with Staphylococcus aureus proteins.2010
Author(s)
Kuroda-Morimoto M, Tanaka H, Hayashi N, Nakahira M, Imai Y, Imamura M, Yasuda K, Yumikura-Futatsugi S, Matsui K, Nakashima T, Sugimura K, Tsutsui H, Sano H, Nakanishi K.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 22
Pages: 561-70
Peer Reviewed
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[Journal Article] Crucial role of impaired Kupffer cell phagocytosis on the decreased Sonazoid-enhanced echogenicity in a liver of a nonalchoholic steatohepatitis rat model.2010
Author(s)
Yoshikawa S, Iijima H, Saito M, Tanaka H, Imanishi H, Yoshimoto N, Yoshimoto T, Futatsugi-Yumikura S, Nakanishi K, Tsujimura T, Nishigami T, Kudo A, Arii S, Nishiguchi S.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 40
Pages: 823-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] Granzyme B is a novel interleukin-18 converting enzyme.2010
Author(s)
Omoto Y, Yamanaka K, Tokime K, Kitano S, Kakeda M, Akeda T, Kurokawa I, Gabazza EC, Tsutsui H, Katayama N, Yamanishi K, Nakanishi K, Mizutani H.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 59
Pages: 129-35
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection.2010
Author(s)
Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T, Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T, Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S.
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Journal Title
Nat Immunol
Volume: 11
Pages: 936-44
Peer Reviewed
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