2009 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Proteolysis in the Regulation of Biological Processes |
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18076001
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
嘉村 巧 Nagoya University, 大学院・理学研究科, 教授 (40333455)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
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| Keywords | ユビキチン / タンパク質分解 |
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| Research Abstract |
本課題では、出芽酵母および哺乳類におけるユビキチンリガーゼの多様性をCullinファミリーとTRIMファミリーを解析している。Cullin型E3の解析では、出芽酵母やヒトCullin型E3に対する相互作用タンパク質の網羅的探索を進めている。出芽酵母SCF型E3においてDia2がMrc1、CTF4と、Met30がCad1と、Ufo1がRpilと、YJL149wがSwd1と、さらにはYmr258cがYpt52と相互作用することを見出し解析中である。出芽酵母Cul3およびCul8型E3に関してはこれらの構成因子を生化学的に調べ、基質候補を検討中である。また出芽酵母cdc53の結合因子としてLag2を同定しその機能解析を進めている。哺乳類Cullin型E3においては、Fem1BがNek2と、そしてZyg11BがAIFとさらにはElonginAがRNAポリメラーゼIIと相互作用することを見出し解析中である。TRIMタンパク質を網羅的に解析し、ユビキチン化される基質タンパク質の同定および分子論的解明を行った。現在までのところ、約22種類のTRIMタンパク質のcDNAをクローニングし、その生化学的解析を進め、いくつかのTRIMタンパク質において相互作用タンパク質を同定している。TRIM8がPiAS3を介してSTAT3の活性化を制御すること、またTRIM24はBRD7と相互作用し、拮抗しながらアンドロゲン受容体の制御に関与すること、そしてTRIM31はShcと相互作用することで、Src依存性の足場非依存性増殖能に関与すること、さらにはTRIM36はCENP-Hと相互作用することにより、細胞周期制御に関与することを明らかにした。
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