ユビキチンシステムの個体生物学

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Proteolysis in the Regulation of Biological Processes
• Project/Area Number: 18076006
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 千葉 智樹 University of Tsukuba, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (00311423)
• Keywords: ユビキチン / タンパク質分解 / ユビキチン様タンパク質

Research Abstract

ユビキチン代謝酵素の異常は神経変性疾患やがんなどの難治性疾患の病態と深く関連しているため,その個体レベルの高次機能解析は欠かせない.本計画研究ではユビキチン代謝酵素の遺伝子改変動物を作製し,その高次機能解析を進めることで,難治性疾患の病態理解とユビキチン依存性タンパク質分解の生理的役割解明に貢献することを目的とする.
本年度はCullin型ユビキチンリガーゼを構成するF-boxタンパク質Scrapperがシナプスに局在するRIM1をユビキチン化してシナプス小胞の開口放出を制御すること(Cell,130),ダイオキシン受容体がCullin4Aと相互作用して新しいタイプのユビキチンリガーゼ複合体を構成すること(Nature,446),Cullinの複合体形成を制御する新規タンパク質CAND2が筋分化を促進すること(J.Biol.Chem.,282)などを報告した.また筋萎縮に関与するRING型ユビキチンリガーゼMURF1が飢餓応答によってクレアチンキナーゼを分解制御すること(J.Mol.Biol.,376)を報告した.またユビキチン様タンパク質NEDD8がCullin型ユビキチンリガーゼを活性化する分子機構(Nat.Struct.Mol.Biol.,14)について,大腸菌発現系を用いた組換えタンパク質の開発を進めており,その後の進展を学会発表した.またSTRAPがCullin4と相互作用し,TGFβ刺激伝達を制御する新たなユビキチンリガーゼ複合体である可能性を学会発表した.

Research Products

• [Journal Article] Muscle RING-finger protein-1(MuRF1)as a connector of muscle energy metabolism and protein sy6nthesis (2007)
  • Author(s): Kdyama S, Hata S, Witt CC, Ono Y, Lerche S, Ojima K, Chiba T, Doi N, Kitamura F, Tanaka K, Abe K, Vvitt SH, Rybin V, Gasch A, Franz T, Labeit s, Sorimachi H.
  • Journal Title: J.Mol.Biol 367 Pages: 1224-1236
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SCRAPPER-Dependent Ubiquitination of Active Zone Protein RIM1 Regulates Synapyic Vesicle Release (2007)
  • Author(s): Yao I, Takagi H, Ageta H, Kahyo T, Sato S, Hatanaka K, Fukuda y, Chiba T, Morane N, Yuasa S, Inokuchi K, Ohtsuka T, MacGregorGr, Tanaka K, Setou M.
  • Journal Title: Cell 130 Pages: 943-957
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dioxin receptor is a ligand-dependent E3 ubiquitin ligase. (2007)
  • Author(s): Ohtake F, Baba A, Takada I, Okada M., Iwasaki K, Miki H, Takahashi S, Kiuzmenko A, Nohara K, Chiba T, Fujii-Kuriyama Y, Kato s.
  • Journal Title: nature 446 Pages: 562-566
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TBP-inreracting protein 120b(TIP120B)/cullin-associated and neddylation-dissociated 2(CAN2)inhibits SCF-dependent ubiquitination of myogenin and accelerates myoginic differentiaton (2007)
  • Author(s): Shiraishi S, Zhou C, Aoki T, Sao N, Chiba T, Tanaka K, Yoshida S, Nabeshima Y, Tanura TA.
  • Journal Title: J.Biol.Chem 282 Pages: 9017-908
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direst interaction between NEDD8 and ubiquiyin E2 Conjugating enztmes upregulatate Cullinbaded E3 ligase activity (2007)
  • Author(s): Sakata R, Yamaguchi Y, Miyauchi Y, Iwaki K, Chiba T, Saeki Y, Matsuda K, Kato K.
  • Journal Title: Nat Struct Mol Biol 14 Pages: 167-168
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ユビキチンリガーゼ(SCF複合体)の活動制御機構の解析 (2007)
  • Author(s): 大木・Robertson小西・千葉
  • Organizer: 日本生化学会・分子生物学会 合同年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20071211-15
• [Presentation] StrapによるTGF-βシグナル調整機構の解析 (2007)
  • Author(s): 小林・東條・小西・船津・千葉
  • Organizer: 日本生化学会・分子生物学会 合同年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20071211-15
• [Presentation] 筋特異的RINGタクパク質MURF1によるクレアチンキナーゼの分解制御 (2007)
  • Author(s): 小山・泰・Christian小野・尾島ほか
  • Organizer: 日本生化学会・分子生物学会 合同年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20071211-15