2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Proteolysis in the Regulation of Biological Processes |
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| Project/Area Number |
18076006
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
千葉 智樹 University of Tsukuba, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (00311423)
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| Keywords | ユビキチン / ユビキチン様タンパク質 / タンパク質分解 |
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| Research Abstract |
ユビキチン代謝酵素の異常は神経変性疾患やがんなどの難治性疾患の病態と深く関連しているため、その個体高次機能の解析は欠かせない。本計画研究ではユビキチン代謝酵素の遺伝子改変動物を作製し、その遺伝学的な個体高次機能解析を通じてユビキチン依存性タンパク質分解の生理的役割解明と難治性疾患の病態理解に貢献することを目的とする。
本年度は、TGFβ刺激によってp57Kip2を分解するF-boxタンパク質Fbl12を同定し、Fbl12が骨分化制御に重要であることを報告した(EMBO rep.2008)。また、F-boxタンパク質Fbx-3がHIPK2およびp300を分解し、PMLがその分解を抑制することで転写を活性化させることを報告した(Mol Cell Biol., 2008)。上記F-boxタンパク質はいずれもSCF複合体を形成し、その機能発現にユビキチン様タンパク質NEDD8による翻訳後修飾が必要であるが、NEDD8もユビキチンと同様にポリ鎖形成することを報告した(BBRC, 2009)。その他、プロテアソーム活性化因子PA28の抗原提示に対する影響がMHCクラス|のアリール毎に異なることを報告した(J. Immunol, 2008)。
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[Journal Article] Muscle RING-finger protein-1 (MuRF1) as a connector of muscle energy metabolism and protein synthesis2008
Author(s)
Koyama S, Hata S, Witt CC, Ono Y, Lerche S, Ojima K, Chiba T, Doi N, Kitamura F, Tanaka K, be K, Witt SH, Rybin V, Gasch A, Franz T, Labeit S, Sorimachi H.
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Journal Title
J Mol. Biol 376
Pages: 1224-1236
Peer Reviewed
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