Dynamic regulation of metabolite-sensing nuclear receptors

2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project Area: Molecular interaction and modal shift of cellular sensors
• Project/Area Number: 18077005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: MAKISHIMA Makoto Nihon University, 医学部, 教授 (70346146)
• Project Period (FY): 2006 – 2010
• Keywords: 核内受容体 / 遺伝子 / 蛋白質 / 脂質 / 発現制御 / 代謝 / ビタミン

Research Abstract

代謝環境センサーとして機能する核内受容体におけるリガンドがリガンド結合ポケットに結合した後のコファクター相互作用の変化及び標的遺伝子の転写制御に至るまでの分子内・二量体分子間のダイナミックなモーダルシフト、それらとリガンド選択的な生理作用との関連性についてはまだ十分な解明がなされていない。本研究課題では、代謝センサー型核内受容体におけるリガンド特異的な分子内・分子間モジュール相互作用(モーダルシフト)、他の化学的・物理的シグナルのモーダルシフトへの影響、他のセルセンサーとの情報統合メカニズムなどを分子生物学的・細胞生物学的実験及び動物実験によって明らかにし、生体の生存応答機構の解明を目指す。

Research Products

• [Journal Article] Increased nuclear expression and transactivation of vitamin D receptor by the cardiotonic steroid bufalin in human myeloid leukemia cells. (2009)
  • Author(s): Amano Y, Cho Y, Matsunawa M, Komiyama K, Makishima M
  • Journal Title: J Steroid Biochem Mol Biol 114 Pages: 144-151
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of beta-catenin signaling by liver X receptor ligands. (2009)
  • Author(s): Uno S, Endo K, Jeong Y, Kawana K, Miyachi H, Hashimoto Y, Makishima M
  • Journal Title: Biochem Pharmacol 77 Pages: 186-195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lithocholic acid derivatives act as selective vitamin D receptor modulators without inducing hypercalcemia. (2008)
  • Author(s): Ishizawa M, Matsunawa M, Adachi R, Uno S, Ikeda K, Masuno H, Shimizu M, Iwasaki K, Yamada S, Makishima M
  • Journal Title: J Lipid Res 49 Pages: 763-772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin D3 derivatives with adamantane or lactone ring side chains are cell type-selective vitamin D receptor modulators. (2007)
  • Author(s): Inaba Y, Yamamoto K, Yoshimoto N, Matsunawa M, Uno S, Yamada S, Makishima M
  • Journal Title: Mol Pharmacol 71 Pages: 1298-1311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The aryl hydrocarbon receptor activator benzo [a] pyrene enhances vitamin D3 catabolism in macrophages.
  • Author(s): Matsunawa M, Amano Y, Endo K, Uno S, Sakaki T, Yamada S, Makishima M
  • Journal Title: Toxicol Sci (in press)
  • Peer Reviewed
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.med.nihon-u.ac.jp/~biochem/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 作用選択的ビタミンD 受容体作用剤 (2008)
  • Inventor(s): 槇島誠、石澤通康、松縄学、山田幸子
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人日本大学
  • Industrial Property Number: PCT 国際出願 PCT/JP2008/050027
  • Filing Date: 2008-01-07
  • Overseas