2008 Fiscal Year Annual Research Report
体液Naレベルセンサー/浸透圧センサーの特性と生理機能の解明
| Project Area | Molecular interaction and modal shift of cellular sensors |
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18077007
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| Research Institution | National Institute for Basic Biology |
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Principal Investigator |
桧山 武史 National Institute for Basic Biology, 統合神経生物学研究部門, 助教 (90360338)
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| Keywords | セルセンサー / 神経科学 / イオンチャンネル / ナノバイオ / 生体分子 |
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| Research Abstract |
我々哺乳類が脱水状態に陥った時、体液のナトリウム(Na)濃度が上昇すると共に浸透圧も増加する。この2つの情報は脳内の別々のセルセンサーにより検出されるが、一部は統合されて脱水という生命危機状態に対処するための一連の行動や生理機能の制御に関わると考えられている。本研究では、すでに同定したNaレベルセンサーの生理的役割を詳細に検討すると共に、新たに脳内浸透圧センサーの同定を試みている。これまでに、申請者らは体液NaレベルセンサーNa_xが塩分摂取行動の制御に関与していることを明らかにした。脱水時には抗利尿ホルモンであるバソプレッシンが脳から放出されるが、この制御にNa_xが関与するかどうかは明らかになっていなかった。本年度は、Na_xがバソプレッシン放出の制御に関与するため、脳弓下器官からバソプレッシン産生部位である視索上核に軸索を投射するニューロンのうち、脱水状態において活性化したものの割合や血中バソプレッシン量、視索上核におけるバソプレッシン産生量などをNa_x遺伝子欠損マウスと野生型マウスの間で比較検討した。また、Na_xのヒトにおける役割を探るため、本態性高Na血症患者の解析を進めた。さらに、浸透圧センサー分子の同定を目指し、候補分子であるTRPV1及びTRPV4の遺伝子欠損マウスの行動解析を進めた他、TRPV1及びTRPV4を発現した細胞についてカルシウムイメージングを行ない、その特性の解明を試みた。
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