2007 Fiscal Year Annual Research Report
ATPセンサーP2受容体-メカノセンサー相互作用による情報制御に関する研究
| Project Area | Molecular interaction and modal shift of cellular sensors |
|---|
| Project/Area Number |
18077011
|
|---|
| Research Institution | University of Yamanashi |
|---|
Principal Investigator |
小泉 修一 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10280752)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大久保 聡子 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 研究員 (20274954)
藤下 加代子 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (10443102)
|
|---|
| Keywords | ミクログリア / アストロサイト / P2受容体 / 傷害 / 炎症 |
|---|
| Research Abstract |
申請者は昨年度,脳内パトロール細胞であるミクログリアのATPセンサーP2Y6受容体が,脳卒中等の傷害時に発現が亢進し,神経細胞を貪食してよいかどうかを決定するセンサーとして機能することを証明し,傷害神経細胞-グリア細胞連関で重要な役割を果たすことを示してきた。本年度は,以下の2点(1)ミクログリア貧食センサーP2Y6受容体発現調節の分子メカニズム,(2)P2Y6受容体の他のグリア細胞における発現及び機能,他のグリア細胞,について検討を行った。(1)ミクログリアのP2Y6受容体発現調節。静止型ミクログリアのP2Y6受容体発現は非常に少ない。ところが脳虚血等の神経細胞傷害時にはその発現が亢進する。カイニン酸(KA)処置による脳傷害時に,TGF-betaの発現が亢進すること,またTGF-b依存的にミクログリアP2Y6受容体mRNA及び蛋白発現が亢進し,貪食作用が開始されることを明らかとした。アストロサイトにも存在すること,また脳の炎症時に発現が亢進し,することを明らかとした。LPS等の最近感染をmimicしたモデルではP2Y6受容体発現はむしろ低下した。(2)アストロサイトP2Y6受容体。アストロサイトも通常は殆どP2Y6受容体を発現していなかった。ところが,LPS刺激により,その発現は劇的に亢進した。アストロサイトP2Y6受容体は貪食能を示さなかったが,アストロサイトの飲食能(pinocytosis)を呈した。以上,P2Y6受容体は,通常グリア細胞における発現は低いが,虚血性傷害(ミクログリア)及び炎症性傷害(アストロサイト)により発現が亢進し,それぞれ貪食及び飲食作用を制御していることが明らかとなった。
|
-
[Journal Article] UDP acting at P2Y_6 receptors is a novel mediator of microglial phagocytosis2007
Author(s)
Koizumi, S.Shigemoto-Mogami, Y., Nasu-Tada, K., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Joshi, B.V., Jacobson, K.A., Kohsaka, S.and Inoue, K.
-
Journal Title
Nature 446
Pages: 1091-1095
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Retinoic acids acting through retinoid receptors protect hippocampal neurons from oxygen-glucose deprivation-mediated cell death by inhibition of c-Jun-N-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase2007
Author(s)
Shinozaki, Y., Sato, Y., Koizumi, S., Ohno, Y., Nagao, T.and Inoue, K.(2007)
-
Journal Title
Neurosci. 147
Pages: 153-163
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Presentation] The"eat-me signal UDP"and microglial phagocytosis mediated by P2Y6 receptors2008
Author(s)
Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S.and Inoue, K.
Organizer
日米グリアシンポジウム
Place of Presentation
Philadelphia(USA)
Year and Date
20080318-20
-
[Presentation] The"eat-me signal UDP"and microglial phagocytosis2008
Author(s)
Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S.and Inoue, K.
Organizer
第81回日本薬理学会(シンポジウム)
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20080317-19
-
[Presentation] 細胞外ヌクレオチドセンサーP2Y_6受容体とミクログリアの貪食2007
Author(s)
Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S.and Inoue, K.
Organizer
日本生化学・分子生物学合同大会(シンポジウム)
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20071211-15
-
[Presentation] UDP acting at P2Y6 receptors is a mediator of microglial phagocytosis2007
Author(s)
Koizumi, S., Shigemoto-Mogami, Y., Shinozaki, Y., Ohsawa, K., Tsuda, M., Jacobson, K., Kohsaka, S.and Inoue, K.
Organizer
北米神経科学会
Place of Presentation
San Diego,(USA)
Year and Date
20071103-07
-
-
-
-
-
-
[Book] 細胞2008
Author(s)
小泉 修一
Total Pages
16
Publisher
ATPを介したグリア・ニューロン相互作用
-
