2019 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding the schizophrenia-related neural circuits based on transposon dynamics
| Project Area | Constructive understanding of multi-scale dynamism of neuropsychiatric disorders |
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| Project/Area Number |
18H05430
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岩本 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40342753)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2023-03-31
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| Keywords | 体細胞変異 / 統合失調症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本計画では、統合失調症患者死後脳神経細胞でゲノムコピー数が増大している、レトロトランスポゾンLINE-1に着目した分子機構解析を行う。動物モデルとして、母体免疫活性化を主因とした妊娠マウスへのpoly(I:C)投与モデル、および、インフルエンザ直接感染モデルを用いる。
本年度は、昨年度に引き続き環境整備を中心に行った。国際共同研究により導入した新規転移をモニターするL1-EGFPマウスが、継代に伴う不活性化を受けていたことが判明したため、改めてコンストラクトの構成を改変し、再構築を行っている。
インフルエンザ直接感染モデルにおいては、産まれてきた仔マウスが成長後、社会性異常等の行動異常を示す感染条件の確立に成功した。生後直後の脳試料を用いRRBS法による網羅的DNAメチル化解析とRNA-seq法によるトランスクリプトーム解析のデータを取得した。本モデルについては、LINE-1ゲノムコピー数の検討を引き続き検討している。
poly(I:C)モデルにおいては、昨年度確立した、腸内細菌叢を一定にした投与条件の下で、仔マウス脳におけるLINE-1の挙動についてトランスクリプトームおよびエクソーム解析によるデータ取得を完了した。LINE-1発現量について、母体免疫活性化後一過性の上昇を示すことを明らかにした。
全ての動物実験は、熊本大学動物実験倫理委員会の承認を得、動物実験ガイドラインに従って実験を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験条件の確立が順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に基づき、特にL1-EGFPマウスの再構築に注力する。
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