2020 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding the schizophrenia-related neural circuits based on transposon dynamics
| Project Area | Constructive understanding of multi-scale dynamism of neuropsychiatric disorders |
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| Project/Area Number |
18H05430
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岩本 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40342753)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2023-03-31
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| Keywords | 体細胞変異 / 統合失調症 / 母体免疫活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本計画では、統合失調症患者死後脳由来神経細胞で、ゲノムコピー数が増大している、内在性レトロトランスポゾンLINE-1に着目した分子機構解析を行う。動物モデルとして、母体免疫活性化を主因とする妊娠マウスへのpoly(I:C)投与モデル、および、インフルエンザ直接感染モデルを用いる。
本年度は、昨年度に引き続き、再構築を行っている新規LINE-1転移をモニターするLINE1-EGFPマウスについて、構築が終了した系統について、レポーターとしての評価を実施している。また、新たにプロモーター領域を改変し、不活化を受けにくいコンストラクトでの構築を行い、合わせて転移活性の評価を実施している。
インフルエンザ直接感染モデルにおいては、生後直後の脳試料でのRRBS法による網羅的DNAメチル化解析のデータ解析を継続した。RNA-seq法によるトランスクリプトーム解析については、神経機能に関連する遺伝子群の発現上昇を認めた。これらの遺伝子群の一群ではメチル化状態の変動を伴っており、発達後成体でのDNAメチル化および遺伝子発現についての解析を実施中である。
poly(I:C)モデルにおいては、生後仔マウス脳におけるLINE-1の挙動についてトランスクリプトームおよびエクソーム解析によるデータ解析を継続して行った。
全ての動物実験は、熊本大学動物実験倫理委員会の承認を得、動物実験ガイドラインに従って実験を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LINE-1転移活性モニターマウスについて構築の目途がたち、オミックス解析も順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
LINE-1転移活性モニターマウスを用いた実験を実施し、オミックスデータの解析について二次解析を終了させる。
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