2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Cell Proliferation Control |
|---|
| Project/Area Number |
19057003
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
|---|
Principal Investigator |
岸本 健雄 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (00124222)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 和義 お茶の水女子大学, 理学部, 教授 (70222130)
|
|---|
| Keywords | 細胞周期 / 卵細胞 / 受精 / 細胞死 / Mos-MAPK-Psk / サイクリン-CDK |
|---|
| Research Abstract |
ヒトデ未受精卵での細胞周期の停止、受精による細胞周期の開始、および受精しない場合の細胞死について解析した。
1.受精による細胞周期停止の解除:ヒトデ成熟未受精卵は、Mos-MAPK-Rsk経路依存性にG1期に停止して受精を待ち、受精するとMosがタンパク分解するとともにMAPK経路が不活性化してG1期停止を解除する。これまで、Mosのタンパク分解がMAPK経路の不活性化に必須と考えていたが、今回、そうではないと判明した。この新事実は、Mosのタンパク分解とは独立に、受精によってMAPK経路を不活性化する系が動き出すことを示している。今後は、その実体の解明の方にも研究を展開していきたい。
2.受精によるS期の開始:ヒトデ成熟未受精卵でS期が開始しないのは、RskがCdc45 (DNA polymerase αAの積載因子)の染色体への積載を抑制することによる。Cdc45の制御因子であるCut5とSld5/GINS、およびMcm4のリン酸化について解析を進めている。
3.受精によるM期の開始:ヒトデ成熟未受精卵では、MAPK(Rskではなく)がサイクリンAとBのタンパク合成をpoly(A)鎖の伸長に非依存的に抑制することにより、M期の開始が阻止されている。poly(A)鎖を介さない翻訳調節因子として、PumilioとeIF2αAを解析したところ、MAPK依存性のリン酸化が見られた。
4.未受精卵の細胞死:受精しない場合、ヒトデ卵は減数分裂を完了すると約8時間後に同調的なアポトーシスを起こす。今年度は、MAPK直下のRSKが、Na+/H+Exchanger (NHE)をリン酸化して活性化することで細胞内pHを上昇させ、アポトーシスを抑制することを明らかにした。アポトーシス直前にMAPK-RSK経路は不活性化し、pHが低下することで、アポトーシスが促進される。
|
-
-
-
-
-
[Presentation] MI arrest of starfish oocytes.2010
Author(s)
Chiba, K., 他
Organizer
FHL International Symposium Mechanisms of Egg Maturation and Fertilization : From Sea to Land
Place of Presentation
Friday Harbor Laboratories, USA
Year and Date
20100910-20100912
-
-
[Book] Cytostatic arrest : Post-ovulation arrest until fertilization in metazoan oocytes. In Oogenesis : The Universal Process (eds.Verlhac, M.H., Villeneuve, A.), Chapter 14.2010
Author(s)
Nishiyama, T., Tachibana, K., Kishimoto, T
Total Pages
357-384
Publisher
Wiley-Blackwell, UK
-
