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2010 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞におけるCdk5/p35の活用戦略とシグナル伝達抑制因子としての役割

Planned Research

Project AreaCell Proliferation Control
Project/Area Number 19057007
Research InstitutionTokyo Metropolitan University

Principal Investigator

久永 眞市  首都大学東京, 大学院・理工学研究科, 教授 (20181092)

Keywords脳・神経 / 酵素 / シグナル伝達 / タンパク質 / リン酸化 / Cdk5 / p35
Research Abstract

Cdk5はサイクリン依存性キナーゼ(Cdk)群の一つでありながら、最終分化した神経細胞で機能する特異なCdkである。活性化サブユニットp35のカルパインによるp25への限定分解はCdk5の異常活性化、そして、神経細胞死を引き起こす。それにも関わらず、神経細胞はCdk5活性を発現、活用している。本研究ではCdk5の(1)活性制御に関わる細胞内局在と分解について、(2)異常活性化を制御するカルパスタチンについての研究をおこなった.
(1)Cdk5活性はp35の分解によって制御されている。P35はミリストイル化を介して膜に結合している。膜結合が及ぼすp35の分解について主に培養細胞発現系を用いて調べた。膜結合しないp35を発現させたところ分解速度が遅くなった。また、このp35はカルパインによる限定分解も少なくなった。もう一つの活性化サブユニットp39も同様の性質を示したが、分解速度はp35よりも遅かった。
(2)p35のp25への限定分解をカルパスタチンKOマウス、カルパスタチン過剰発現(TG)マウス脳を用いて検討した。P25への限定分解はTGマウス脳では殆ど観察されなかった。野生型マウスの小脳と大脳ではカルパスタチン発現量が異なる。大脳と小脳での分解について比較した。P35の限定分解は、in vitro、培養細胞、個体でも小脳で少なくなっていた。この結果は小脳でアルツハイマー病病理が報告されていないこととも一致する。カルパスタチンは神経変性疾患の治療薬としても有効であると考えられた。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Membrane association facilitates degradation and cleavage of the cyclin-dependent kinase 5 activators p35 and p39.2010

    • Author(s)
      Minegishi, S., Asada, A., Miyauchi, S., Fuchigami, T., Saito, T., and Hisanaga, S.
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 49 Pages: 5482-5493

  • [Journal Article] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway.2010

    • Author(s)
      Takano, T., Tsutsumi, K., Saito, T., Asada, A., Tomomura, M., Fukuda, M., Hisanaga, S.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 15 Pages: 783-797

  • [Journal Article] Phosphorylation of AATYK1 by Cdk5 suppresses its tyrosine phosphorylation.2010

    • Author(s)
      Tsutsumi, K., et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 5 Pages: e10260

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Normal and abnormal phosphorylation of Tau by Cyclin-dependent kinase 5.2010

    • Author(s)
      Hisanaga, S.
    • Organizer
      Aging, Tau Protein and Dementias.
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-10-20
  • [Book] Neurofilaments in aged amimals. Cytoskeleton of the Nervous System.2010

    • Author(s)
      Hisanaga, S., et al.
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      Springer
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.sci.metro-u.ac.jp/mnc/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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