Utilization of Cdk5/p35 and its role as a negative modulator in signal transduction pathways in neurons.

2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project Area: Cell Proliferation Control
• Project/Area Number: 19057007
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Metropolitan University
• Principal Investigator: HISANAGA Shin-ichi Tokyo Metropolitan University, 大学院・理工学研究科, 教授 (20181092)
• Project Period (FY): 2007 – 2011
• Keywords: サイクリン依存性キナーゼ / 分化 / 増殖 / 神経細胞 / 細胞死 / シグナル伝達

Research Abstract

Cdk5は最終分化した神経細胞において、p35との結合で活性化されるサイクリン依存性キナーゼ(Cdk)である。p35のカルパインによるp25への限定分解はCdk5を異常活性化させ、細胞死を誘導する。神経細胞はこのような死のリスクにも関わらず、Cdk5/p35を巧妙に利用している。Cdk5は脳形成やシナプス可塑性など多様な機能に関与するが、その特徴はPKA、CaMKII、PKCなどのセカンドメッセンジャー依存性キナーゼとの拮抗性にある。即ち、Cdk5はシグナル伝達の負の制御因子として、過剰な反応や興奮を抑えていると推測される.本研究では神経細胞がCdk5を有効利用する戦略と興奮抑制因子としての役割ついて明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Commitment of MPP+-induced neuronal cell death by proteasome-mediated degradation of p35 Cdk5 activator. (2009)
  • Author(s): Endo, R., Saito, T., Asada, A., Kawahara, H., Ohshima, T., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 26029-26039
• [Journal Article] Effect of pin1 or microtubule binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant tau. (2009)
  • Author(s): Yotsumoto, K., Saito, T., Asada, A., Oikawa, T., Kimura, T., Uchida, C., Ishiguro, K., Uchida, T., Hasegawa, M., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 16840-16847
• [Journal Article] Suppression of mutant huntingtin aggregate formation by Cdk5/p35 through the effect on microtubule stability. (2008)
  • Author(s): Kaminosono, S., Saito, T., Oyama, F., Ohshima, T., Asada, A., Nagai, Y., Nukina, N., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Neurosci 28 Pages: 8747-8755
• [Journal Article] Myristoylation of p39 and p35 is a determinant of cytoplasmic or nuclear localization of active cycline-dependent kinase 5 (Cdk5) complexes. (2008)
  • Author(s): Asada, A., Yamamoto, N., Gohda, M., Saito, T., Hayashi, N., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Neuroche 106 Pages: 1325-1336
• [Journal Article] p25/Cdk5 promotes the progression of cell death in nucleus of ER-stressed neurons. (2007)
  • Author(s): Saito, T., Konno, T., Asada, A., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Neurochem 102 Pages: 133-140
• [Presentation] Pro-survival and pro-apoptotic activity of neuron-specific protein kinase Cdk5. (2009)
  • Author(s): Hisanaga, S.
  • Organizer: 27th Annual conference of Indian Academy of Neuroscience
  • Place of Presentation: インド
  • Year and Date: 20091200
• [Presentation] Effect of PIN1 and micro- tubules binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant Tau. (2009)
  • Author(s): Hisanaga, S.
  • Organizer: International Conference on Alzheimer's Disease
  • Place of Presentation: ウィーン
  • Year and Date: 20090700
• [Presentation] サイクリン依存性キナーゼ5の活性制御と神経変性疾患 (2008)
  • Author(s): 久永眞市, 淺田明子, 斎藤太郎
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 神経細胞の生死を決めるCdk5の膜結合と核移行 (2007)
  • Author(s): 久永真市, 浅田明子, 斉藤太郎
  • Organizer: 第30回分子生物学会ワークショップ
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20071200
• [Presentation] Neuronal development and neurodegeneration on Cdk5 and related signaling.
  • Author(s): Hisanaga, S.
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 00000900
• [Book] 蛋白質 核酸 酵素(多様な神経機能を制御するキナーゼCdk5, 特集にあたって) (2009)
  • Author(s): 久永眞市
  • Total Pages: 789-792
• [Book] Cdk5 book(N. and Tsai, L-H., The Kinase Activity of Cdk5 and Its Regulation.) (2008)
  • Author(s): Hisanaga, S., Ishiguro, K.
  • Publisher: Splinger
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.sci.metro-u.ac.jp/mnc/