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2008 Fiscal Year Annual Research Report

M期キナーゼによる分裂装置構成分子の動態制御

Planned Research

Project AreaCell Proliferation Control
Project/Area Number 19057008
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

広田 亨  Japanese Foundation For Cancer Research, 実験病理部, 部長 (50421368)

Keywords紡錘体チェックポイント / 紡錘体 / 動原体 / 微小管 / Poloキナーゼ / リン酸化
Research Abstract

細胞分裂は一連のタンパク質リン酸化によって進められ、分裂装置のダイナミズムを制御するモーター蛋白質の機能は、M期キナーゼによるリン酸化によって制御されていることが知られている。我々は先行研究において、動原体の変形を生細胞で可視化した結果,チェックポイントの解除には、セントロメアの伸長でなく、動原体の"ストレッチング"と我々が名付けた動原体が反復して起こる変形こそが重要であることを見いだした(Uchida et al. 2009 J. Cell Biol)。本研究では動原体ストレッチングの分子背景について重点的に解析を進めた。M期キナーゼのPoloキナーゼ(Plk1)は、その一部が動原体に局在して中期から後期への進行を誘導するとの観察から、Plk1のリン酸化活性を制御することなく2通りの方法(動原体におけるPlk1の足場となるINCENPの非リン酸化変異体置換実験、およびPolo box依存的なタンパク質局在を特異的に制御する化合物処理実験))によってPlk1を動原体より除去することを試みた。いずれの方法によってもPlk1の動原体局在はほぼ消失し、同時に、動原体のストレッチングが完全に抑えられた(Uchida et al. unpublished)。動原体ストレッチングは、分裂期モーターが関与する微小管の重合・脱重合に依存して起こると考えられ、従って、Plklによるモータータンパク質の制御が動原体ストレッチングを誘導している可能性が示唆された。現在、候補となるモータータンパク質について動原体ストレッチングとの関連性を調べている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Kinetochore stretching in activates the spindle assembly checkpoint.2009

    • Author(s)
      Uchida K, Takagaki K, Kumada K, Noda T, Hirota T,
    • Journal Title

      Journal of cell Biology 184

      Pages: 4188-4196

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromosome segregation machinery and cancer.2009

    • Author(s)
      Tanaka K, Hirota T.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Pages: In-press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] KIFIBbeta functions as a haploidinsuffcient tumor suppressor gene mapped to chromosome 1p36.2 by inducing apoptotic cell death.2008

    • Author(s)
      Munirajan AK, Ando K, Mukai A, Takahashi M, Suenaga Y, Ohira M, Koda T, Hirota T, Ozaki T, Nakagawara A.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 283

      Pages: 24426-24434

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Kinetochore stretching: Setting the stage for chromosome segregation.2009

    • Author(s)
      Hirota, T
    • Organizer
      MEXT Priority Research, lnternational Symposium "Cell Cycle and Cell Architecture"
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2009-02-27
  • [Presentation] How Aurora B controis chromosome segregation in mitosis.2008

    • Author(s)
      Hirota,T
    • Organizer
      The 65 th KSBMB annual meeting
    • Place of Presentation
      Seoul
    • Year and Date
      2008-05-09
  • [Presentation] Kinetochore stretching: Setting the stage for chromosome segregation.2008

    • Author(s)
      Hirota, T
    • Organizer
      The 9 th lnternational Congress on Cell Biology
    • Place of Presentation
      Seoul
    • Year and Date
      2008-05-09
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/index.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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