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2007 Fiscal Year Annual Research Report

AAAシャペロン群のタンパク質構造変換機構と品質管理機構の研究

Planned Research

Project AreaProtein community: organization and maintenance of protein functions
Project/Area Number 19058012
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

小椋 光  Kumamoto University, 発生医学研究センター, 教授 (00158825)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山中 邦俊  熊本大学, 発生医学研究センター, 准教授 (90212290)
江崎 雅俊  熊本大学, 発生医学研究センター, 助教 (70437911)
KeywordsAAAタンパク質 / 分子シャペロン / ATPase / トランスロケーション / タンパク質凝集体 / 微小管 / 線虫 / 酵母
Research Abstract

AAAシャペロン群の基質タンパク質の構造変換機構について解析し、以下の知見を得た。AAAプロテアーゼFtsHと線虫のホモログのキメラタンパク質の解析から、エネルギーと保存された芳香族ポア残基に非依存的な基質トランスロケーションを示唆する結果を得た。線虫のp97が、タンパク質の凝集体形成を抑制するシャペロン活性はATPに非依存的であることを明らかにした。線虫のspastinホモログSPAS-1およびヒトkataninについて微小管への作用を解析し、培養細胞を用いたin vivoの解析から、いずれについても保存された芳香族残基が微小管切断活性に重要であることを明らかにした。またkataninとATPに依存した微小管切断過程を高速原子間力顕微鏡により観察した。2つのAAA ATPaseドメインをもつp97のN末端側のドメインのポアでは芳香族残基が保存されていない。酵母のp97ホモログCdc48pについてポア残基の変異体を作製し、in vivoで活性を調べたところ、興味深いことに芳香族残基をもつ変異体のみ相補活性を失った。線虫を用いてp97の細胞機能と発生における役割を解析し、減数第1分裂の進行・染色体の凝縮、小胞体関連分解および生殖腺形成における役割を明らかにした。また、これらの細胞機能におけるアダプタータンパク質やユビキチンリガーゼおよびBiPシャペロンの役割も明らかにした。線虫のp97の発現制御因子としてHMG-12とCAR-1を同定し、それらが結合するプロモーター領域を明らかにした。また、UBXタンパク質の時空間的発現制御について解析した。

  • Research Products

    (22 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (12 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] From common molecular basis of the AAA protein to various energy-dependent and independent activities of AAA proteins.2008

    • Author(s)
      Ogura, T.
    • Journal Title

      Biochem. Soc. Trans. 36

      Pages: 68-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of HMG-12 and CAR-1 in the cdc-48.1 expression of Caenorhabditis elegans.2008

    • Author(s)
      Yamauchi, S.
    • Journal Title

      Dev. Biol. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential expression pattern of UBX family genes in Caenorhabditis elegans.2007

    • Author(s)
      Yamauchi, S.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 358

      Pages: 545-552

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Caenorhabditis elegans p97/CDC-48 is crucial for progression of meiosis I.2007

    • Author(s)
      Sasagawa, Y.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 358

      Pages: 920-924

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The C. elegans homologue of the spastic paraplegia protein, spastin, disassembles microtubules.2007

    • Author(s)
      Matsushita-Ishiodori, Y.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 359

      Pages: 157-162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ER E3 ubiquitin ligase HRD-1 and its specific partner chaperone BiP play important roles in ERAD and developmental growth in C. elegans.2007

    • Author(s)
      Sasagawa, Y,
    • Journal Title

      Genes Cells 12

      Pages: 1063-1073

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 線虫p97ホモログCDC-48.1の協同的ATP加水分解機構2007

    • Author(s)
      錦織 伸吾
    • Organizer
      第45回日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071221-23
  • [Presentation] Cdc48p/p97のATPaseドメインの特異な性質2007

    • Author(s)
      江崎 雅俊
    • Organizer
      第80回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] AAAタンパク質spastinの線虫ホモログSPAS-1は微小管ダイナミクスに関与する2007

    • Author(s)
      松下 由佳
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Kataninの微小管への作用2007

    • Author(s)
      城島 愛
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] From common molecular basis of the AAA ATPase to various energy-dependent and independent activities of AAA proteins.2007

    • Author(s)
      Ogura, T.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] Functional analysis of p97NCP in C. elegans.2007

    • Author(s)
      Yamanaka, K.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] Regions for substrate interaction in C. elegans p97 homologs.2007

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] p97NCP homologs, CDC-48.1 and CDC-48.2, from C. elegans suppress the aggregation of huntingtin exon1.2007

    • Author(s)
      Nishikori, S.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] Characterization of the C. elegans homologue of spastin.2007

    • Author(s)
      Matsushita-Ishiodori, Y.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] Mode of action of katanin on microtubules.2007

    • Author(s)
      Johjima, A.
    • Organizer
      The 7th International conference on AAA proteins
    • Place of Presentation
      Cirencester, UK
    • Year and Date
      20070909-13
  • [Presentation] p97-UBXN complexes are essential for embryogenesis and gametogenesis in Caenorhabditis elegans.2007

    • Author(s)
      Sasagawa, Y.
    • Organizer
      16th biennial International C. elegans conference
    • Place of Presentation
      UCLA, USA.
    • Year and Date
      20070627-0701
  • [Presentation] C. elegans p97, HRD-1 and BiP are required for ERAD and developmental growth.2007

    • Author(s)
      Yamanaka, K.
    • Organizer
      16th biennial International C. elegans conference
    • Place of Presentation
      UCLA, USA.
    • Year and Date
      20070627-0701
  • [Book] ATP-dependent proteases (Research Signport, ed. E. Kutejova)2008

    • Author(s)
      Okuno, T.
    • Publisher
      FtsH protease, a eubacterial membrane-bound AAA protease.(In press)
  • [Book] 医学のための細胞生物学(永田和宏, 塩田浩平(編))(南山堂)2008

    • Author(s)
      笹川綿子
    • Publisher
      モデル生物の選択における利点と限界(印刷中)
  • [Book] タンパク質の一生集中マスター(バイオ研究マスターシリーズ(遠藤斗志也, 森 和俊, 田口英樹(編))(羊土社)2007

    • Author(s)
      小椋 光
    • Total Pages
      139
    • Publisher
      シャペロン界の偶像破壊者AAA型シャペロン
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/molecular_cell_biology/

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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