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2009 Fiscal Year Annual Research Report

AAAシャペロン群のタンパク質構造変換機構と品質管理機構の研究

Planned Research

Project AreaProtein community: organization and maintenance of protein functions
Project/Area Number 19058012
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

小椋 光  Kumamoto University, 発生医学研究所, 教授 (00158825)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山中 邦俊  熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (90212290)
江崎 雅俊  熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (70437911)
KeywordsAAAタンパク質 / 分子シャペロン / spastin / ClpX / Bcs1p / 微小管 / 線虫の性決定 / 高速原子間力顕微鏡
Research Abstract

AAAシャペロン群の分子機構について解析し、以下の知見を得た。線虫のspastinホモログSPAS-1の微小管結合ドメインのNMR解析を行い、微小管結合ドメインが構造をもたないintrinsically disordered領域であることを明らかにし、ポア周辺の塩基性アミノ酸残基についての遺伝的結果とも合わせ、spastinの微小管切断モデルを提唱した。同じく微小管切断活性をもつ別のAAAタンパク質kataninの微小管認識機構を詳細に解析するため、種々の改変tubulinを発現する酵母の系でウニkataninを発現し、酵母の生育と微小管ネットワークの形態について解析する系を確立した。また、大腸菌のClpXが細胞分裂に必須のFtsZタンパク質に直接相互作用して、その線維形成を制御することを明らかにし、FtsZ線維のダイナミクスを高速原子間力顕微鏡で観察した。さらに、呼吸鎖複合体IIIへのRieske鉄硫黄タンパク質の会合に働く膜結合型AAAシャペロンBcs1pは、基質タンパク質と相互作用するポアループの@XGモチーフは他のAAAタンパク質とは異なる部位に存在し、複合体IIIのサブユニットCor1pとQcr2Pと相互作用することを明らかにした。一方、AAAシャペロンの細胞機能については以下の知見を得た。線虫のp97が性決定の制御タンパク質TRA-1の分解に働くことを明らかにし、p97と相互作用してその分解機構を制御するユビキチンリガーゼやUBXアダプタータンパク質などを明らかにした。また、酵素のbcs1欠失変異体では、Rieske鉄硫黄タンパク質の他に10数個のミトコンドリアタンパク質が減少することを明らかにし、Bcs1pが呼吸鎖複合体III以外の複合体の会合にも働く可能性が強く示唆された。

  • Research Products

    (21 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (14 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] High-speed atomic force microscopy techniques for observing dynamic biomolecular processes.2010

    • Author(s)
      Yamamoto, D.
    • Journal Title

      Methods Enzymol. (In press)

  • [Journal Article] AAA^+ chaperone ClpX regulates dynamics of prokaryotic cytoskeletal protein FtsZ.2010

    • Author(s)
      Sugimoto, S.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 285

      Pages: 6648-6657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATP-bound form of the D1 AAA domain inhibits an essential function of Cdc48p/p97.2010

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Journal Title

      Biochem.Cell Biol. 88

      Pages: 109-117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Caenorhabditis elegans p97 controls germline-specific sex determination by controlling TRA-1 level in a CUL-2-dependent manner.2009

    • Author(s)
      Sasagawa, Y.
    • Journal Title

      J.Cell Sci. 122

      Pages: 3663-3672

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conserved aromatic and basic amino acid residues in the pore region of C.elegans spastin play critical roles in microtubule-severing.2009

    • Author(s)
      Matsushita-Ishiodori, Y.
    • Journal Title

      Genes Cells 14

      Pages: 925-940

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Single-molecule analysis of dynamics of bacterial cytoskeletal protein FtsZ by high-speed AFM.2009

    • Author(s)
      Sugimoto, S.
    • Organizer
      JST/CREST International Symposium Watching Biomolecules in Action ; Single Molecule Biology Symposium 2nd Kanazawa Bio-AFM Workshop
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan千里ライフサイエニスセニター
    • Year and Date
      20091215-20091217
  • [Presentation] NMRによるAAAタンパク質spastinの線虫ホモログSPAS-1の微小管結合様式の解析2009

    • Author(s)
      松下(石躍)由佳
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] SUMO化タンパク質と特異的に相互作用する線虫fidgetinホモログFIGL-1の細胞機能2009

    • Author(s)
      鬼武彰宣
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Positive Cooperativity of the p97 AAA ATPase is Critical for Cell Viability2009

    • Author(s)
      江崎雅俊
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Cellular functions of p97, a multifunctional AAA chaprone.2009

    • Author(s)
      Ogura, T.
    • Organizer
      The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
    • Place of Presentation
      Sapporo, Japanガトーキングダム札幌ホテル
    • Year and Date
      20091006-20091009
  • [Presentation] Positive cooperativity of the p97 AAA ATPase is critical for the function.2009

    • Author(s)
      Nishikori, S.
    • Organizer
      23rd annual symposium of the protein society "PROTEINS IN MOTION"
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      20090725-20090729
  • [Presentation] Positive cooperativity of the p97 AAA ATPase is critical for cell viability.2009

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      8th International Conference on AAA Proteins
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      20090712-20090716
  • [Presentation] Remodeling of cell division protein FtsZ by AAA^+ chaperone CIpX from E.coli.2009

    • Author(s)
      Sugimoto, S.
    • Organizer
      8th International Conference on AAA Proteins
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      20090712-20090716
  • [Presentation] C.elegans p97/CDC-48UFD-1-NPL-4 controls germline specific sex determination by regulating CUL-2-mediated TRA-1 degradation.2009

    • Author(s)
      Yamanaka, K.
    • Organizer
      8th International Conference on AAA Proteins
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      20090712-20090716
  • [Presentation] Molecular mechanisms of homologs of spastin and p97/VCP related to human genetic disorders.2009

    • Author(s)
      Ogura, T., Matsushita-Ishiodori, Y., Yamanaka, K., Nishikori, S., and Esaki, M.
    • Organizer
      8th International Conference on AAA Proteins
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      20090712-16
  • [Presentation] p97/VCPとタンパク質凝集体2009

    • Author(s)
      江崎雅俊
    • Organizer
      第9回日本蛋白質科学年会、ワークショップAAAファミリー蛋白質と疾患
    • Place of Presentation
      熊本全日空ホテルニュースカイ(熊本県)
    • Year and Date
      20090520-20090522
  • [Presentation] 大腸菌AAA^+シャペロンClpXによる細胞分裂関連タンパク質FtsZのリモデリング2009

    • Author(s)
      杉本真也
    • Organizer
      第9回日本蛋白質科学年会、ワークショップAAAファミリー蛋白質と疾患
    • Place of Presentation
      熊本全日空ホテルニュースカイ(熊本県)
    • Year and Date
      20090520-20090522
  • [Presentation] 微小管切断AAAタンパク質spastinの線虫ホモログSPAS-1の微小管結合ドメインの構造解析2009

    • Author(s)
      松下(石躍)由佳
    • Organizer
      第9回日本蛋白質科学年会、ワークショップAAAファミリー蛋白質と疾患
    • Place of Presentation
      熊本全日空ホテルニュースカイ(熊本県)
    • Year and Date
      20090520-20090522
  • [Presentation] Roles of p97/VCP, a multifunctional AAA chaperone, in protein oligomerization and aggregation in neurodegenerative diseases.2009

    • Author(s)
      Ogura, T.
    • Organizer
      BIT Life Sciences' 2nd Annual Protein and Peptide Conference (PepCon-2009)
    • Place of Presentation
      Seoul, South Korea
    • Year and Date
      20090402-20090404
  • [Remarks]

    • URL

      http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/fukusei/index.html

  • [Remarks]

    • URL

      http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/fukusei/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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