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2011 Fiscal Year Annual Research Report

AAAシャペロン群のタンパク質構造変換機構と品質管理機構の研究

Planned Research

Project AreaProtein community: organization and maintenance of protein functions
Project/Area Number 19058012
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

小椋 光  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00158825)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山中 邦俊  熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (90212290)
江崎 雅俊  熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (70437911)
KeywordsAAAタンパク質 / 分子シャペロン / ATPase / Aurora Bキナーゼ / 高速原子間力顕微鏡 / TDP-43 / 微小管 / 線虫
Research Abstract

多機能AAAシャペロンp97は、2つのATPaseドメイン(D1とD2)をもち6量体リング構造を形成する。線虫の系を用いて、p97はAurora Bキナーゼの局在を決定し、減数分裂の制御に必須の機能を果たすことを明らかにした。また、酵母の系を用いて、p97ホモログCdc48pによるミトコンドリアの形態維持がこれまでの報告と異なり、Vmslpに依存しないことを明らかにした。ヒトでは、p97ホモログVCPの変異により、筋萎縮性側索硬化症(ALS)や骨パジェット病と前頭側頭葉型認知症を伴う封入体筋炎(IBMPFD)の発症が知られている。高速原子間力顕微鏡観察により、p97の分子機構を解析し、ATP存在下で、D2リングがD1リングに対して、約20度時計回りに回転し、またもとの位置に戻るという動きを繰り返し起こすことを見つけた。変異体を用いた解析で、この時計回りのローテーションには、ATPの加水分解は必要ないことを明らかにした。ALSやIBMPFDの患者の神経・筋細胞に蓄積するTDP-43の凝集体にp97が結合することをすでに明らかにしているが、他の疾患関連アミロイド線維について比較解析し、TDP-43アミロイド線維との相互作用が特異的であることを明らかにした。微小管を切断する活性をもち、遺伝性痙性対麻痺の原因因子であるspastinの線虫ホモログSPAS-1のC末端αヘリックスが、微小管の切断活性に必須で、このαヘリックスは近縁のFIGL-1(fidgetinホモログ)やMEI-1(kataninホモログ)の相同部位では置き換えることができないことを明らかにした。

  • Research Products

    (32 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (26 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The C-terminal α-helix of SPAS-1, a C.elegans spastin homologue, is crucial for microtubule severing2012

    • Author(s)
      Onitak, A.
    • Journal Title

      J.Struct.Biol.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cdc48p/p97-mediated regulation of mitochondrial morphology is Vms1p-independent2012

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Journal Title

      J.Struct.Biol.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent advances in p97/VCP/Cdc48 cellular functions2012

    • Author(s)
      Yamanaka, K.
    • Journal Title

      Biochim.Biophys.Acta

      Volume: 1823 Pages: 130-137

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbamcr.2011.07.001

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A cytosolic AAA chaperone Cdc48p/p97 regulates mitochondrial morphology2011

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20111212-20111216
  • [Presentation] AAAタンパク質fidgetinの線虫ホモログFIGL-1によるSUMO化タンパク質の活性制御機構の解明2011

    • Author(s)
      鬼武彰宣
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20111212-20111216
  • [Presentation] 呼吸鎖複合体IIIにおけるAAA分子シャペロンBcs1pの分子機構の解析2011

    • Author(s)
      澤村理英
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20111212-20111216
  • [Presentation] 線虫CDC-48のC末端アダプターUFD-2,UFD-3の細胞機能解析2011

    • Author(s)
      村山佑樹
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20111212-20111216
  • [Presentation] バクテリア細胞内タンパク質のアミロイド様凝集体形成2011

    • Author(s)
      杉本真也
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20111212-20111216
  • [Presentation] 高速AFMを用いた分子シャペロンp97のダイナミクス解析2011

    • Author(s)
      野井健太郎
    • Organizer
      CREST「生命現象の解明と応用に資する新しい計測・分析基盤技術」研究領域シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京ガーデンパレス(東京)
    • Year and Date
      20111212-20111213
  • [Presentation] A ubiquitin-selective AAA chaperone Cdc48p/p97 regulates mitochondrial morphology2011

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      2011年度特定領域「タンパク質の社会」全体班会議
    • Place of Presentation
      別府湾ロイヤルホテル(大分)
    • Year and Date
      20111121-20111123
  • [Presentation] 高速AFMを用いたVCP/p97のナノダイナミクス解析2011

    • Author(s)
      野井健太郎
    • Organizer
      2011年度特定領域「タンパク質の社会」全体班会議
    • Place of Presentation
      別府湾ロイヤルホテル(大分)
    • Year and Date
      20111121-20111123
  • [Presentation] AAタンパク質kataninによる微小管切断機構2011

    • Author(s)
      城島愛
    • Organizer
      2011年度特定領域「タンパク質の社会」全体班会議
    • Place of Presentation
      別府湾ロイヤルホテル(大分)
    • Year and Date
      20111121-20111123
  • [Presentation] AAAタンパク質fidgetin/FIGL-1はSUMOと相互作用する2011

    • Author(s)
      鬼武彰宣
    • Organizer
      2011年度特定領域「タンパク質の社会」全体班会議
    • Place of Presentation
      別府湾ロイヤルホテル(大分)
    • Year and Date
      20111121-20111123
  • [Presentation] ミトコンドリア呼吸鎖複合体III会合におけるAAAタンパク質Bcs1pの機能解析2011

    • Author(s)
      澤村理英
    • Organizer
      2011年度特定領域「タンパク質の社会」全体班会議
    • Place of Presentation
      別府湾ロイヤルホテル(大分)
    • Year and Date
      20111121-20111123
  • [Presentation] Multiple aspects of multifunctional p972011

    • Author(s)
      Ogura, T
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)(招待講演)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] A ubiquitin-selective AAA chaperone Cdc48p/p97 regulates mitochondrial morphology2011

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] Observation and characterization of dynamic ATP-dependent movements of p97 AAA ATPase using high-speed atomic force microscopy2011

    • Author(s)
      Noi, K.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] Regulation of cellular functions of sumoylated proteins by fidgetin2011

    • Author(s)
      Onitake, A.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] Analysis of CDC-48/p97 on the meiotic chromosome segregation in C.elegans2011

    • Author(s)
      Sasagawa, Y.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] Role of Bcs1p in the respiratory chain complex III assembly2011

    • Author(s)
      Sawamura, R.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] Antagonistic control of CDC-48 by C-terminal adaptors UFD-2 and UFD-3 in C.elegans2011

    • Author(s)
      Murayama, Y.
    • Organizer
      9th International Conference on AAA Protein
    • Place of Presentation
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • Year and Date
      20111106-20111111
  • [Presentation] DNA polymerase V in E.coli2011

    • Author(s)
      Karata, K.
    • Organizer
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20110908-20110909
  • [Presentation] Observation and characterization of ATP-dependent dynamic movements of the p97 AAA ATPase using high-speed atomic force microscopy2011

    • Author(s)
      Noi, K.
    • Organizer
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20110908-20110909
  • [Presentation] Molecular mechanism of microtubule-severing by the AAA chaperone katanin2011

    • Author(s)
      Johjima, A.
    • Organizer
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20110908-20110909
  • [Presentation] Characterization of a fidgetin homologue, a member of AAA proteins, in C.elegans2011

    • Author(s)
      Onitake, A.
    • Organizer
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20110908-20110909
  • [Presentation] Role of Bcs1p, a mitochondrial inner membrane AAA protein, in the respiratory chain complex III assembly2011

    • Author(s)
      Sawamura, R.
    • Organizer
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Year and Date
      20110908-20110909
  • [Presentation] Characterization of a fidgetin homologue, a member of AAA proteins, in C.elegans2011

    • Author(s)
      Murayama, Y.
    • Organizer
      18th International C.elegans Meeting
    • Place of Presentation
      UCLA, USA
    • Year and Date
      20110622-20110626
  • [Presentation] CDC-48/p97 is required for meiotic chromosome segregation in C.elegans2011

    • Author(s)
      Sasagawa, Y.
    • Organizer
      18th International C.elegans Meeting
    • Place of Presentation
      UCLA, USA
    • Year and Date
      20110622-20110626
  • [Presentation] Mutations in p97/Cdc48p affect mitochondrial morphology2011

    • Author(s)
      Esaki, M.
    • Organizer
      18th International C.elegans Meeting
    • Place of Presentation
      UCLA, USA
    • Year and Date
      20110622-20110626
  • [Book] FtsH protese-mediated regulation of various cellular functions. In General and regulatory proteolysis(D.A.Dougan (ed.))2012

    • Author(s)
      Okuno, T.
    • Publisher
      Springer SBM(In press)
  • [Book] FtsH protease. In Handbook of Proteolytic Enzymes, 3rd edition(N.Rawlings and G.Salvesen (ed.))2012

    • Author(s)
      Ogura, T.
    • Publisher
      Elsevier Ltd.(In press)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/molecular_cell_biology/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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