Mechanisms of remodeling and quality control of proteins by AAA chaperones

2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project Area: Protein community: organization and maintenance of protein functions
• Project/Area Number: 19058012
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: OGURA Teru Kumamoto University, 発生医学研究所, 教授 (00158825)
• Project Period (FY): 2007 – 2011
• Keywords: AAAタンパク質 / 分子シャペロン / 微小管 / 高速原子間力顕微鏡 / ATPase / 線虫

Research Abstract

AAAファミリータンパク質は、基質タンパク質のunfolding、タンパク質複合体のdisassemblyや凝集体のdisaggregationなどタンパク質の立体構造をエネルギー依存的にダイナミックに変換する6量体リング構造のシャペロンで、様々な細胞機能に関わる。AAAタンパク質に起因するヒト遺伝性疾患が相次いで報告され、医学的観点からも注目されている。AAAシャペロンの分子機構について、共通のエンジンAAAATPaseの分子基盤に立脚し、異なるAAAタンパク質を比較解析して、様々な機能を支える作動原理を明らかにする。特に、まだ不明な点が多いunfolding/disassembly/disaggregationの詳細な分子機構に焦点を当てる。また、線虫をモデル系として、AAAシャペロンによる品質管理機構を解析し、その破綻に起因する疾患モデルを作製し、それらの病態を解析し、予防・治療戦略の確立に寄与する。

Research Products

• [Journal Article] AAA+ chaperone ClpX regulates dynamics of prokaryotic cytoskeletal protein FtsZ. (2010)
  • Author(s): Sugimoto, S., Yamanaka, K., Nishikori, S., Miyagi, A.,o, T., Ogura, T.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 285 Pages: 6648-6657
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Caenorhabditis elegans p97 controls germline-specific sex determination by controlling TRA-1 level in a CUL-2-dependent manner. (2009)
  • Author(s): Sasagawa, Y., Otani, M., Higashitani, N., Higashitani, A., Sato, K., Ogura, T., Yamanaka, K.
  • Journal Title: J. Cell Sci. 122 Pages: 3663-3672
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] onserved aromatic and basic amino acid residues in the pore region of C. elegans spastin play critical roles in microtubule-severing. (2009)
  • Author(s): Matsushita-Ishiodori, Y., Yamanaka, K., Hashimoto, H., Esaki, M., Ogura, T.
  • Journal Title: Genes Cells 14 Pages: 925-940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T. p97 homologs from C. elegans, CDC-48. 1 and CDC-48. 2, suppress the aggregate formation of huntingtin exon1 containing expanded polyQ repeat. (2008)
  • Author(s): Nishikori, S., Yamanaka, K., Sakurai, T., Esaki, M., Ogura, T.
  • Journal Title: Genes Cells 13 Pages: 827-838
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ER E3 ubiquitin ligase HRD-1 and its specific partner chaperone BiP play important roles in ERAD and developmental growth in C. elegans. (2007)
  • Author(s): Sasagawa, Y., Yamanaka, K., Ogura, T.
  • Journal Title: Genes Cells 12 Pages: 1063-1073
  • Peer Reviewed
• [Remarks]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/molecular_cell_biology/
• [Remarks]
  • URL: http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/fukusei/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://mukb.medic.kumamoto-u.ac.jp/AAA/aaainfo.html