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2007 Fiscal Year Annual Research Report

自己と非自己の識別提示と制御

Planned Research

Project AreaImmunological Self Recognition and its Disorders
Project/Area Number 19059002
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

樗木 俊聡  Akita University, 医学部, 教授 (50233200)

Keywords常在菌 / IgA / 粘模免疫 / TLR / I型IFN / TRAIL / DCアポトーシス
Research Abstract

本年度は、主として以下の2つのテーマに関する成果を挙げることができた。
1)粘膜固有樹状細胞によるIgA生産調節機構
腸管粘膜は外来抗原(病原微生物・常在菌・食物)と自己抗原(アポトーシスを起した上皮細胞など)が混在する場であり、それら抗原を識別して提示する機構の存在が予測されるが詳細は不明である。すべての抗体生産細胞(以下、形質細胞)に占めるIgA生産形質細胞の割合は粘膜関連りンパ組織(MALT)では80%にも及ぶことが知られている。しかしながら、「なぜIgAに偏向した抗体生産がMALTで効率良く起こるのか?」は不明であった。我々は、MALTにおいて、TNF-α/iNOs生産樹状細胞サブセット(Tip-DC)が常在菌叢の刺激により分化誘導され、同細胞の生産する一酸化窒素がB細胞にTGF-β受容体を誘導することによって、IgAに偏向した抗体生産環境を構築していることを明らかにした(Nature448,929-933(2007)。
2)外来抗原による樹状細胞アポトーシス誘導機構
TLR7/9リガンド投与やインフルエンザウィルス感染に際し、pDCから生産されるI型IFNによりDC上にアポトーシス関連分子TRAILが誘導され、同TRAIL依存性にDCのアポトーシスが起こることが明らかになった。またTrail^<-/->マウスは、インフルエンザウィルス感染により劇症型肺炎を起し早期に死亡したことから、TRAIL依存性のDCアポトーシスば免疫系の過剰な活性化を負に制御していることが明らかになった(投稿中)。今後は、同機構の抗原譲渡における役割を外来抗原および自己抗原の系で明らかにしていきたい。

  • Research Products

    (24 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (15 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effective clearance of intracellular Leishmania-major in vivo requires Pten in macrophages.2008

    • Author(s)
      Kuroda, S.
    • Journal Title

      Eur. J. Immunol. 38

      Pages: 1331-1340

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T cells control dendritic cell/NK cell cross-talk in lymph nodes at the steady state by inhibiting CD4^+self-reactive T cells.2008

    • Author(s)
      Terme, M.
    • Journal Title

      J. Immunol. 180

      Pages: 4679-4686

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of clonogenic common F1t3^+M-CSFR+ plasmacytoid and dendritic cell progenitors mouse bone marrow.2007

    • Author(s)
      Onai, N.
    • Journal Title

      Nat, Immunol. 8

      Pages: 1207-1216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells.2007

    • Author(s)
      Tezuka, H.
    • Journal Title

      Nature 448

      Pages: 929-933

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Pten/PI3K pathway governs the homeostasis of Valpha14iNKT cells.2007

    • Author(s)
      Kishimoto, H., Ohteki, T., (equal contribution)
    • Journal Title

      Blood 109

      Pages: 3316-3324

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The dynamic of dendritic cell-mediated innate immune regulation.2007

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Journal Title

      Allergy International 56

      Pages: 209-214

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells.2007

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      The Korean Association of Immrnobiologies 55th Fall Conference
    • Place of Presentation
      ソウル(韓国)
    • Year and Date
      20071108-09
  • [Presentation] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis.2007

    • Author(s)
      Kuwajima, S.
    • Organizer
      第7回あわじしま感染症・免疫フオーラム
    • Place of Presentation
      淡路
    • Year and Date
      20070902-05
  • [Presentation] TNF/iNOS生産樹状細胞によるIgA生産調節機構.2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第61回日本細菌学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070823-24
  • [Presentation] 形質細胞様樹状細胞の生産するIFN-αによる新規免疫制御機構.2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第18回樹状細胞研究会
    • Place of Presentation
      淡路
    • Year and Date
      20070823-24
  • [Presentation] メモリーCD8T細胞の数的・機能的維持における樹状細胞の役割.2007

    • Author(s)
      佐藤卓
    • Organizer
      第17回Kyoto T Cell conference
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20070615-16
  • [Presentation] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis.2007

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2007
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20070614-15
  • [Presentation] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム研究2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第37回日本免疫学会・第10回日本免疫学会賞受賞者講演
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] Identification of clonogenic common plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow.2007

    • Author(s)
      Onai, N.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] Regulation of IgA production by mucosal CCL2+ dendritic cells.2007

    • Author(s)
      Tezuka, H.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] Limited role of denderitic cells in the maintenance of memory CD8+T cells in lymphoreplete host.2007

    • Author(s)
      Sato, T.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] pDC-derived interferon-α downregulatesTLR7-mediated immune responses through DC apoptosis.2007

    • Author(s)
      Kuwajima, S.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] Interleukin-15 regulates Th17 differentiation in collagen-induced arthritis.2007

    • Author(s)
      Inaba, M.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] IL-12/IL-18非依存性の全層角膜移植拒絶反応の検討2007

    • Author(s)
      山田潤
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
  • [Presentation] 樹状細胞による粘膜免疫調節機構2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第3回東北内分泌研究会総会(第15回日本内分泌学会東北地方会)
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      2007-10-13
  • [Presentation] IgA生産調節メカニズムの新知見.2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      歯科基礎医学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-30
  • [Book] 樹状細胞による免疫調節ダイナミズム(pp.125-134)谷口, 維紹・山本, 一彦(編)免疫応答と免疫病態の統合的分子理解2007

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Total Pages
      269
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] CpGによる樹状細胞活性化とIL-15依存性クロスーク.(pp.138-145)奥村, 康・平野, 俊夫・佐藤, 昇志(編)Annual Review免疫20082007

    • Author(s)
      桑島精一
    • Total Pages
      317
    • Publisher
      中外医学社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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