2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Immunological Self Recognition and its Disorders |
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19059003
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清野 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10271032)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SIDONIA Fagarasan 独立行政法人理化学研究所, 免疫アレルギー科学総合研究センター, チームリーダー (00391970)
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| Keywords | 共生細菌 / パイエル板 / IgA / 絨毛上皮細胞 / 自然免疫担当細胞 / 濾胞性樹状細胞 / レチノイン酸 |
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| Research Abstract |
平成22年度は、昨年に引き続きパイエル板内共生細菌の同定、およびその細菌による宿主免疫機構の誘導について研究を進めた結果、これまでに、1.マウス小腸パイエル板内にAlcaligenesが恒常的に生息している事、2.Alcaligenesがパイエル板樹状細胞に作用し、IL-6やBAFFといったIgA誘導サイトカイン産生を促すとともにIgA産生B細胞を誘導する事、3.B細胞欠損マウスにおいてパイエル板内Alcaligenesが減少する事、4.高次哺乳類であるカニクイザルおよびヒトのパイエル板内においてもAlcaligenesが検出される事を明らかとした。これらの結果は、「腸内細菌による粘膜組織内共生関係構築」という新規概念を提唱するものとしてPNAS誌に報告された(Proc Natl Acad Sci USA.2010;107:7419-7424.)。一方、絨毛上皮細胞のフコシル化誘導機構の解明を進めた結果、これまでに骨髄由来細胞のうちT細胞やB細胞といった獲得免疫担当細胞の関与は見られないものの、粘膜固有層に存在する自然免疫担当細胞であるCD11陽性細胞、特にマクロファージや好酸球がMyD88分子を介してフコシル化上皮細胞を誘導する事を明らかとした。
分担研究者であるSidonia Fagarasanのグループは、パイエル板濾胞性樹状細胞が腸内細菌とレチノイン酸刺激を受けCXCL13やBAFFを産生する事により、IgA陽性B細胞を誘導する事を明らかとした。本研究結果は、IgA抗体産生におけるパイエル板濾胞性樹状細胞の新たな役割を示しており、粘膜面における抗体産生機構の解明に多大な貢献をするものである。なお本研究成果はImmunity誌に報告された(Immunity.2010 23;33:71-83)。
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[Journal Article] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress.2011
Author(s)
Terahara K, Nochi T, Yoshida M, Takahashi Y, Goto Y, Hatai H, Kurokawa S, Jang MH, Kweon MN, Domino SE, Hiroi T, Yuki Y, Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayashi K, Kiyono H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 404
Pages: 822-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis.2010
Author(s)
Obata T, Goto Y, Kunisawa J, Sato S, Sakamoto M, Setoyama H, Matsuki T, Nonaka K, Shibata N, Gohda M, Kagiyama Y, Nochi T, Yuki Y, Fukuyama Y, Mukai A, Shinzaki S, Fujihashi K, Sasakawa C, Iijima H, Goto M, Umesaki Y, Benno Y, Kiyono H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 107
Pages: 7419-24
Peer Reviewed
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[Journal Article] Secretory IgA-mediated protection against V.cholerae and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine.2010
Author(s)
Tokuhara D, Yuki Y, Nochi T, Kodama T, Mejima M, Kurokawa S, Takahashi Y, Nanno M, Nakanishi U, Takaiwa F, Honda T, Kiyono H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 107
Pages: 8794-9
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nanogel antigenic protein-delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines.2010
Author(s)
Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kong IG, Sato A, Kataoka N, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H.
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Journal Title
Nat Mater.
Volume: 9
Pages: 572-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-15 triggers an antiapoptotic pathway in human intraepithelial lymphocytes that is a potential new target in celiac disease-associated inflammation and lymphomagenesis.2010
Author(s)
Malamut G, El Machhour R, Montcuquet N, Martin-Lanneree S, Dusanter-Fourt I, Verkarre V, Mention JJ, Rahmi G, Kiyono H, Butz EA, Brousse N, Cellier C, Cerf-Bensussan N, Meresse B.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 120
Pages: 2131-43
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in nonhuman primates.2010
Author(s)
Yuki Y, Nochi T, Harada N, Katakai Y, Shibata H, Mejima M, Kohda T, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Ono F, Kozaki S, Terao K, Tsukada H, Kiyono H.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 185
Pages: 5436-43
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for induction of protective immunity against influenza virus.2010
Author(s)
Kayamuro H, Yoshioka Y, Abe Y, Arita S, Katayama K, Nomura T, Yoshikawa T, Kubota-Koketsu R, Ikuta K, Okamoto S, Mori Y, Kunisawa J, Kiyono H, Itoh N, Nagano K, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S.
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Journal Title
J Virol.
Volume: 84
Pages: 12703-12
Peer Reviewed
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[Journal Article] High affinity of interaction between superantigen and T cell receptor Vbeta molecules induces a high level and prolonged expansion of superantigen-reactive CD4+ T cells.2010
Author(s)
Omoe K, Nunomura W, Kato H, Li ZJ, Igarashi O, Araake M, Sano K, Ono HK, Abe Y, Hu DL, Nakane A, Kiyono H, Takakuwa Y, Shinagawa K, Uchiyama T, Imanishi K.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 285
Pages: 30427-35
Peer Reviewed
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