2020 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Multimode autophagy: Diverse pathways and selectivity |
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| Project/Area Number |
19H05710
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
株田 智弘 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 室長 (70535765)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2024-03-31
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| Keywords | オートファジー / 膜透過型オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、ATP依存的にRNA・DNAが直接リソソーム内に輸送され分解されるという膜透過型オートファジー (RNautophagy・DNautophagy, RDA)を発見し、研究してきた。また、RNAトランスポーターファミリータンパク質の1つとして知られるSIDT2がリソソーム膜に存在し、RDAにおける基質のリソソーム内への輸送を仲介することを見いだした。今回我々は、単離リソソームを用いた実験系により、ATP依存的にタンパク質が直接リソソーム内に輸送され分解されるという新たな膜透過型オートファジーを発見した。このような経路をRDAとあわせて我々はDUMP (direct-uptake-via/through-membrane-protein)と呼んでいる。また、単離リソソームや培養細胞を用いた実験系により、SIDT2がタンパク質のリソソーム内への輸送にも機能することを見いだした。SIDT2を介したDUMPによるタンパク質分解について、ATG13 KO細胞やLAMP2 KO細胞において観察されることから、マクロオートファジーやシャペロン介在性オートファジーとは異なる経路であることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ATP依存的にタンパク質が直接リソソーム内に輸送され分解されるという新たな膜透過型オートファジーを発見した。さらに、SIDT2がタンパク質のリソソーム内への輸送にも機能することを見いだした。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画に特に問題はなく、研究計画の通り推進する。
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