2023 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Mechanisms underlying replication of non-genomic codes that mediate plasticity and robustness for cellular inheritance |
|---|
| Project/Area Number |
19H05745
|
|---|
| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
古関 明彦 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (40225446)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 高帆 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 技師 (40384862)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2024-03-31
|
| Keywords | ポリコム群 / クロマチン複製 / DNA複製 / 細胞運命決定 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヌクレオソーム再構築メカニズム、ヴァリアントヒストン、及び、ポリコム群再構築過程の間の機能的なリンクがあるかという点について、Enhancer of Polycomb複合体とPCGF1-PRC1複合体に焦点を絞った研究を継続した。Enhancer of Polycomb複合体は、複製フォークにPCNAと結合しながら存在し、ポリコム群が機能する領域を保護している可能性を明らかにした。また、PCGF1-PRC1については複製フォーク近傍に局在し、血球系前駆細胞(HPC)においてPCGF1-PRC1が複製フォーク近傍へのクロマチンリモデリング因子SWI/SNF複合体の接近を阻害することで、複製フォーク通過直後のクロマチン複製を最適化し、ミエロイド関連遺伝子の異常発現を抑制する結果、血球前駆細胞の多分化能を維持する事を見出していたが(Takano J et al. Nature Communications. 2022)、本年はSWI/SNF複合体とPRC1の複製フォーク近傍での競合メカニズムの分子生物学的詳細を明らかにするために胚性幹細胞 (ESC)を用いた解析を開始した。また、これまでのPcgf1欠損法は遺伝子切断によるものであり、PCGF1タンパクを枯渇させるまでに数日間の培養が必要であったのだが、その際に起こり得る、細胞増殖による影響を最小限にするために、PRC1タンパクの急性分解のシステムを採用する事とした。そして、HPCと同様の現象がESCでも起こっていることを確認した。すなわち、ESCにおいてもPRC1が複製フォーク近傍に局在する事、PRC1の急激な枯渇により、複製フォーク通過後成熟過程にあるDNAにSWI/SNF複合体が過剰集積する事、またヌクレオソーム密度が低下する事を確認し、ESCの系が妥当であると判断した。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] PCGF6 controls murine Tuft cell differentiation via H3K9me2 modification independently of Polycomb repression2024
Author(s)
Del Vecchio A, Mule P, Fernandez-Perez D, Amato S, Lattanzi G, Zanotti M, Rustichelli S, Pivetti S, Oldani P, Mariani A, Iommazzo F, Koseki H, Facciotti F, Tamburri S, Ferrari KJ, Pasini D.
-
Journal Title
Developmental Cell
Volume: 59
Pages: 368～383.e7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] SETBP1 is dispensable for normal and malignant hematopoiesis2023
Author(s)
Tanaka A, Nishimura K, Saika W, Kon A, Koike Y, Tatsumi H, Takeda J, Nomura M, Zang W, Nakayama M, Matsuda M, Yamazaki H, Fukumoto M, Ito H, Hayashi Y, Kitamura T, Kawamoto H, Takaori-Kondo A, Koseki H, Ogawa S, Inoue D.
-
Journal Title
Leukemia
Volume: 37
Pages: 1802～1811
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
