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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Development of advanced speciation for the matabolism of biometals

Planned Research

Project AreaIntegrated Biometal Science: Research to Explore Dynamics of Metals in Cellular System
Project/Area Number 19H05772
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

小椋 康光  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (40292677)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2024-03-31
KeywordsICP-MS / 水銀 / レーザーアブレーション / レーザーキャクチャマイクロダイセクション
Outline of Annual Research Achievements

誘導結合プラズマ質量分析計(ICP-MS)は、一般に元素分析のための質量分析計として主に半導体や環境分野の分析に利用されている機器であるが、近年、生命科学分野への応用展開研究が模索されている。生命科学分野でICP-MSを活用するには、単なる元素の定量分析計として利用するだけでなく、いくつかの応用分析法を導入することによって、得られる情報が飛躍的に増大する。本研究では、①生体内・細胞内での金属・元素の存在状態を明らかにするスペシエーション(化学形態別分析)、②組織内金属分布のイメージングを可能とするレーザーアブレーション法、③一細胞中の全元素を網羅的に測定するシングルパーティクル法を生命金属に特化し、高度化させて、従来法では得ることの難しかった生命金属情報を得ることを目的としている。さらに、高度化させた測定技術を領域内でも共有することにより、本領域の目指す「生命の金属元素戦略」に貢献することも目指す。
本年度は、上述の①~③について、以下のような成果を得た。
①従来のレーザーアブレーション法では、元素の存在量しか知ることができなかったが、レザーキャプチャマイクロダイセクション法を取り入れ、スペシエーションと組み合わせることにより、元素の化学形態まで知る方法の構築に着手した。②レーザーアブレーション法の定量性を向上させる方法を開発した。③従来法では、ほ乳類細胞の分析が難しかったが、新たな細胞導入法を開発し、評価を行った。
領域内連携では、主に細胞内の元素濃度を測定する技術を提供し、いくつかの共同研究成果を得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

レザーキャプチャマイクロダイセクション法とスペシエーションを組み合わせる方法では、化学形態の異なる水銀化合物を投与した際に、異なる生体内分子と相互作用することを確認できている。引き続き実験条件をbrush-upし、成果発表に繋げる。レーザーアブレーションの定量性向上に関する原著論文を公表した。一細胞分析における細胞種毎に導入効率が変わることを定量的に把握し、その成果を原著論文として公表した。この成果は国際共著論文である。

Strategy for Future Research Activity

レザーキャプチャマイクロダイセクション法とスペシエーションを組み合わせた方法の開発を引き続き行い、外来性の金属元素の測定に留まらず、内因性の必須金属での測定も行い、その応用性を評価する。上述の②と③を組み合わせた方法の開発を目指し、レーザーアブレーションによる臓器・組織レベルでの分析から一細胞レベルでの分析に応用が可能か評価を行う。また、新たな細胞導入系の開発についても引き続き行う。

  • Research Products

    (31 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 3 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 6 results) Book (2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Zhejian University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Zhejian University
  • [Int'l Joint Research] Valpariso University/Pontific. Cathol. Univ. Valpariso(チリ)

    • Country Name
      CHILE
    • Counterpart Institution
      Valpariso University/Pontific. Cathol. Univ. Valpariso
  • [Int'l Joint Research] University of Oviedo(スペイン)

    • Country Name
      SPAIN
    • Counterpart Institution
      University of Oviedo
  • [Journal Article] Determination of spatial mercury concentration by laser ablation-inductively coupled plasma mass spectrometry.2021

    • Author(s)
      M. Iwase, Y. Tanaka, N. Suzuki and Y. Ogra
    • Journal Title

      J. Toxicol. Sci.

      Volume: - Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 腸内環境におけるセレン摂取の栄養戦略2021

    • Author(s)
      小椋康光、髙橋一聡
    • Journal Title

      薬誌

      Volume: - Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of biliary selenium metabolite and biological significance of selenium enterohepatic circulation.2020

    • Author(s)
      K. Takahashi and Y. Ogra
    • Journal Title

      Metallomics

      Volume: 12 Pages: 241-248

    • DOI

      10.1039/C9MT00274J

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of metallothionein in transcriptional regulation by metal-responsive element-binding transcription factor 12020

    • Author(s)
      Y. Tanaka, Y. Futami, Y. Fukumoto, N. Suzuki and Y. Ogra
    • Journal Title

      BPB Reports

      Volume: 3 Pages: 22-27

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detailed analysis of the crucial functions of ZNT proteins in alkaline phosphatase activation.2020

    • Author(s)
      E. Suzuki, N. Ogawa, T. Takeda, Y. Nishito, Y. Tanaka, T. Fujiwara, M. Matsunaga, S. Ueda, N. Kubo, T. Tsuji, A. Fukunaka, T. Yamazaki, K.M. Taylor, Y. Ogra, and T. Kambe
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 295 Pages: 5669-5648

    • DOI

      10.1074/jbc.RA120.012610

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of gut microflora on nutritional availability of selenium.2020

    • Author(s)
      K. Takahashi, N. Suzuki and Y. Ogra
    • Journal Title

      Food Chem.

      Volume: 319 Pages: 126537

    • DOI

      10.1016/j.foodchem.2020.126537

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantitative assessment of cellular uptake and differential toxic effects of HgSe nanoparticles in human cells.2020

    • Author(s)
      L. Cid-Barrio, D. Bouzas-Ramos, A. Salinas-Castillo, Y. Ogra, J. Ruiz Encinar and J. M. Costa-Fern?ndez
    • Journal Title

      J. Anal. At. Spectrom.

      Volume: 35 Pages: 1979-1988

    • DOI

      10.1039/D0JA00162G

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Quantitative elemental analysis of a single cell using inductively coupled plasma-mass spectrometry in fast time-resolved analysis mode.2020

    • Author(s)
      Y. Tanaka, R. Iida, S. Takada, T. Kubota, M. Yamanaka, N. Sugiyama, Y. Abdelnour and Y. Ogra
    • Journal Title

      ChemBioChem.

      Volume: 21 Pages: 3266-3272

    • DOI

      10.1002/cbic.202000358

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Elucidation of tellurium biogenic nanoparticles in garlic, Allium sativum, by inductively coupled plasma-mass spectrometry.2020

    • Author(s)
      Y. Tanaka, S. Takada, K. Kumagai, K. Kobayashi, A. Hokura and Y Ogra
    • Journal Title

      J. Trace Elem. Med. Biol.

      Volume: - Pages: 126628

    • DOI

      10.1016/j.jtemb.2020.126628

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Production of a urinary selenium metabolite, trimethylselenonium by thiopurine S-methyltransferase and indolethylamine N-methyltransferase.2020

    • Author(s)
      Y. Fukumoto, H. Yamada, K. Matsuhashi, W. Okada, Y. Tanaka, N. Suzuki and Y. Ogra
    • Journal Title

      Chem. Res. Toxicol.

      Volume: 33 Pages: 2467-2474

    • DOI

      10.1021/acs.chemrestox.0c00254

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A matricellular protein fibulin-4 is essential for the activation of lysyl oxidase.2020

    • Author(s)
      K. Noda, K. Kitagawa, T. Miki, M. Horiguchi, T.O. Akama, T. Taniguchi, H. Taniguchi, K. Takahashi, Y. Ogra, R.P. Mecham, M. Terajima, M. Yamauchi, T. Nakamura
    • Journal Title

      Sci. Adv.

      Volume: 6 Pages: eabc1404

    • DOI

      10.1126/sciadv.abc1404

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Systematic study of the selenium fractionation in human plasma from a cancer prevention trial using HPLC hyphenated to ICP-MS and ESI MS/MS.2020

    • Author(s)
      C.L. Ward-Deitrich, E. Whyte, C. Hopley, M. P. Rayman, Y. Ogra and H. Goenaga-Infante
    • Journal Title

      Anal. Bioanal. Chem.

      Volume: 413 Pages: 331-344

    • DOI

      10.1007/s00216-020-02988-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 高時間分解ICP-MSによる単一細胞中の元素代謝の“見える化”2020

    • Author(s)
      田中佑樹、小椋康光
    • Journal Title

      ぶんせき

      Volume: - Pages: 455-459

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 銅と腎2020

    • Author(s)
      田中佑樹、小椋康光
    • Journal Title

      腎臓内科

      Volume: 11 Pages: 12-135

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生体必須微量元素セレンの生物由来ナノ粒子の栄養学的評価2021

    • Author(s)
      髙橋 一聡、越智 杏奈、三原 久明、小椋 康光
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
  • [Presentation] 哺乳類細胞におけるセレノシアン酸の生成機構とその毒性学的意義の解明2020

    • Author(s)
      小椋康光
    • Organizer
      第31回日本微量元素学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] セレン化合物による水銀毒性の修飾とその作用機序2020

    • Author(s)
      鈴木紀行、栗原菜摘、市川惠一、原精一、伊藤考太郎、田中佑樹、福本泰典、小椋康光
    • Organizer
      第31回日本微量元素学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Single cell-ICP 質量分析計を用いた単一細胞中の生命金属分析2020

    • Author(s)
      田中 佑樹、飯田 里紗子、島崎 隼輔、久保田 哲央、山中 理子、杉山 尚樹、福本 泰典 、小椋 康光
    • Organizer
      生命金属に関する合同年会(ConMetal2020)
    • Invited
  • [Presentation] 生命金属動態の計測技術によって明かされるセレンの代謝2020

    • Author(s)
      小椋康光
    • Organizer
      第10回CSJ化学フェスタ2020
    • Invited
  • [Presentation] ほ乳類細胞内におけるセレンの代謝機構の解明2020

    • Author(s)
      小椋康光
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 動物及び植物におけるバイオジェニックナノ粒子の形成とその毒性学的意義2020

    • Author(s)
      小椋康光
    • Organizer
      第47回日本毒性学会学術年会
    • Invited
  • [Presentation] Single cell-ICP質量分析計を用いた単一細胞中の元素分析法の開発2020

    • Author(s)
      田中 佑樹、飯田 里紗子、久保田 哲央、山中 理子、杉山 尚樹、小椋 康光
    • Organizer
      第47回日本毒性学会学術年会
  • [Presentation] セレン化水銀ナノ粒子の生体内挙動の解析2020

    • Author(s)
      髙橋一聡、小椋康光
    • Organizer
      第31回日本微量元素学会学術集会
  • [Book] 生命金属ダイナミクス 生体内における金属の挙動と制御2021

    • Author(s)
      小椋康光
    • Total Pages
      511
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-706-0
  • [Book] 衛生試験法・注解20202020

    • Author(s)
      小椋康光、田中佑樹
    • Total Pages
      1348
    • Publisher
      金原出版
    • ISBN
      978-4-307-47049-0
  • [Remarks] 千葉大学大学院薬学研究院予防薬学研究室website

    • URL

      https://www.p.chiba-u.jp/lab/yobou/index.html

  • [Remarks] 千葉大学大学院薬学研究院予防薬学研究室Facebook

    • URL

      https://www.facebook.com/ogralab/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] セレノネインを含む、COVID19治療又は予防薬2021

    • Inventor(s)
      鈴木紀行、小椋康光、福本泰典、市川惠一
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人千葉大学、キッコーマン株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-026585

URL: 

Published: 2021-12-27  

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