• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

ヒストンメチル化ダイナミクスの制御と生殖系列での機能

Planned Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 20062005
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

眞貝 洋一  Kyoto University, ウイルス研究所, 教授 (20211972)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 立花 誠  京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (80303915)
Keywordsエピジェネティクス / ヒストン / メチル化 / 脱メチル化 / 生殖細胞
Research Abstract

平成21年度以降の研究計画の「2. ヒストンリジンメチル化酵素ESETの生命機能における機能解析」の研究が特段に進んだ。
解析の結果、30年来の謎であった胚性腫瘍細胞や胚性幹(embryonic stem:ES)細胞などのような発生初期の胚から樹立された細胞株で観察される、DNAのメチル化に非依存的な、特別なプロウイルスの発現抑制にヒストンリジンメチル化酵素ESETが重要な役割を持つことを明らかにした。
ESETはヒストンの特異的なアミノ酸(ヒストンH3の9番目のリジン残基:H3K9)をメチル化する活性を持ち、ESETをコードする遺伝子を条件的に欠失できるES細胞の解析から、ESETを除去すると内在性レトロウイルスの発現レベルが著しく上昇することを見出した。そして、内在性レトロウイルスのLTRプロモーター領域のH3K9はESET依存的にトリメチル化されていることも判明した。また、ESETはプロウイルスのLTR領域にKAP1と呼ばれる分子に依存して導かれることも明らかとなった。最後に、ES細胞におけるプロウイルスの発現抑制には、ESETのヒストンメチル化活性は重要であるものの、DNAのメチル化は必ずしも必要でないことを示した。以上のことから、ESETは、DNAのメチル化状態がダイナミックに変化する胚発生初期の細胞で、DNAのメチル化非依存的に、プロウイルスの発現抑制に寄与していることが示唆された(Matsui T et al.2010)。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Proviral silencing in embryonic stem cells requires. the histone methyltransferase ESET2010

    • Author(s)
      Matsui T, et al
    • Journal Title

      Nature 464

      Pages: 927-931

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histone H1 null vertebrate cells exhibit altered nucleosome architecture2010

    • Author(s)
      Hashimoto H, et al
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ESET/SETDB1 is essential for LTR-retroelement silencing in mouse ES Cells2009

    • Author(s)
      Shinkai Y
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences "Epigenetics, Chromatin and Transcription"
    • Place of Presentation
      Snowmass Village, Colorado, USA
    • Year and Date
      2009-07-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2009/100218_1.htm

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi