• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

精子形成におけるエピジェネティック制御とsmall RNA

Planned Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 20062007
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

仲野 徹  Osaka University, 生命機能研究科, 教授 (00172370)

KeywordsPIWIファミリー / 精子形成 / DNAメチル化 / ピストン修飾 / small RNA / MILI / MIWI / TDRD1
Research Abstract

MILIはマウスPIWIファミリー遺伝子の一つであり、レトロトランスポゾンの遺伝子サイレンシングやsmall RNAの一つであるpiRNAの生合成に関与している。すでに、胎仔の生殖巣において精子形成におけるde novo DNAメチル化に関与することを報告している。本年度は、(1)MILI結合タンパクの探索、および、(2)MILI欠損マウスの雄性生殖細胞におけるピストン修飾解析、をおこなった。(1)成体精巣におけるMILIの機能を解析するため、MILI結合タンパクの同定をおこなった。免疫沈降法ならびにマス解析により、MILIと同様に精子形成に関与する蛋白であるTDRD1がMILIに結合することが明らかとなった。また、TDRD1は、もう一つのマウスPIWIファミリータンパクであるMIWIとも結合することがわかった。これらのタンパクの細胞内局在を解析したところ、MILI、MIWIとTDRD1とは三者複合体を形成することが示唆された。さらに、MIWI欠損マウスの円形精子細胞では、MILIおよびTDRD1の細胞内局在が異常になり、精子形成に必須とされるchromatoid bodyの形成異常も認められた。これらの結果から、TDRD1、MILI、およびMIWIのタンパク複合体形成が精子形成に必須であることがわかった。
(2)DNAメチル化と抑制性のピストン修飾は密接な関係を有していることが知られている。そこで、MILI欠損マウスにおけるピストン修飾についての解析をおこなった。その結果、MILI欠損マウスでは、H3K9me2やH3Kgme27といった抑制的なピストン修飾が認められないことが明らかとなった。一方、de novo DNAメチル化が生じなくとも、抑制的なピストン修飾が生じることから、両者は独立に生じる、あるいは、抑制的なピストン修飾がde novo DNAメチル化を誘導すると結論できた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Endogenous siRNAs from naturally formed dsRNAs regulate transcripts in mouse oocytes2009

    • Author(s)
      Watanabe T, Totoki Y, Toyoda A, Kaneda M, Kuramochi-Miyagawa S, Obata Y, Chiba H, Kohara Y, Kono T, Nakano T, Surani MA, Sakaki Y, Sasaki H
    • Journal Title

      Nature 453

      Pages: 539-543

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increase of hematopoietic progenitor and suppression of endothelial gene expression by Runxl expression during in vitro ES differentiation2009

    • Author(s)
      Sakai E, Kitajima K, Sato A, Nakano T
    • Journal Title

      Exp Hematol 37

      Pages: 334-345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Akt signaling on nuclear reprogramming2009

    • Author(s)
      Nakamura T, Inoue K, Ogawa S, Umehara H, Ogonuki N, Miki H, Kimura T, Ogura A, Nakano T
    • Journal Title

      Genes Cells (in press)

  • [Journal Article] MILl, a piRNA binding protein, is required for germline stem cell self-renewal and appears to positively regulate translation2009

    • Author(s)
      Unhavaithaya Y, Hao Y, Beyret E, Yin H, Kuramochi-Miyagawa S, Nakano T, Lin H
    • Journal Title

      J Biol Chem (in press)

  • [Journal Article] DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes2008

    • Author(s)
      Kuramochi-Miyagawa S, Watanabe T, Gotoh K, Totoki Y, Toyoda A, Ikawa M, Asada N, Kojima K, Yamaguchi Y, Ijiri T, Hata K, Li E, Matsuda Y, Kimura T, Okabe M, Sakaki Y, Sasaki H, Nakano T
    • Journal Title

      Genes Dev 22

      Pages: 918-930

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Akt signaling promotes derivation of embryonic germ cells from primordial germ cell2008

    • Author(s)
      Kimura T, Tomooka M, Yamano N, Murayama K, Matoba S, Umehara H, Kanai Y, Nakano T
    • Journal Title

      Development 135

      Pages: 869-879

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential context-dependent effects of FOG-1 on mast cell development and differentiation2008

    • Author(s)
      Sugiyama D, Tanaka M, Kitajima K, Zheng J, Yen H, Murotani T, Yamatodani A, Nakano T
    • Journal Title

      Blood 111

      Pages: 1924-1932

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calyculin A retraction of mature megakaryocytes proplatelets from embryonic stem cells2008

    • Author(s)
      Tamaru S, Kitajima K, Nakano T, Eto K, Yazaki A, Kobayashi T, Matsuinoto T, Wada H, Katayama N, Nishikawa M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 366

      Pages: 763-768

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PI3K/Akt signaling as a key regulatory pathway for chondrocyte terminal differentiation2008

    • Author(s)
      Kita K, Kimura T, Nakamura N, Yoshikawa H, Nakano T
    • Journal Title

      Genes Cells 13

      Pages: 839-850

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Small RNA and Gene Silencing in Spermatogenesis2009

    • Author(s)
      仲野徹
    • Organizer
      9th International Congress of Andrology
    • Place of Presentation
      バルセロナ、スペイン
    • Year and Date
      2009-03-09
  • [Presentation] DNA methylation in early embryogenesis2008

    • Author(s)
      仲野徹
    • Organizer
      Decoding Epigenetic Code
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-15
  • [Presentation] DNA methylation in early embryogenesis2008

    • Author(s)
      仲野徹
    • Organizer
      Royan International Twin Congress
    • Place of Presentation
      テヘラン、イラン
    • Year and Date
      2008-08-28
  • [Presentation] DNAメチル化制御とsmall RNA2008

    • Author(s)
      仲野徹
    • Organizer
      第二回エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      三島、静岡県
    • Year and Date
      2008-05-09

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi