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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノム刷込みによる生殖系列の機能調節と発生制御

Planned Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 20062009
Research InstitutionTokyo University of Agriculture

Principal Investigator

河野 友宏  東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (80153485)

Keywordsゲノムインプリンティング / 単為発生 / BACクローン / TGマウス / メチル基転移酵素
Research Abstract

本特定領域研究では生殖細胞系列において行われるゲノム刷込みおよびそれによる個体発生制御機構の全貌解明に取り組くんでいる。
23年度は、1)マウス12番染色体インプリント領域における非タンパクコードRNA群(miRNAsおよびsnoRNAs)が個体発生に及ぼす影響を実証するために、2種類のBACクローンを用いてmiRNAsおよびsnoRNAsを過剰発現するTGマウスを合計4ライン作出することに成功した。現在、それぞれの系統樹立を目指し交配を継続している。すでに、致死性を伴う表現型が観察されているものもあり、データを集積している。2)マウス12番染色体インプリント領域における非コードRNAsの腫瘍形成抑制機能について検証するため、Gt12欠損マウス胎仔の腎皮下移植を実施して腫瘍形成能を比較検討した。その結果、Gt12欠損マウス群で腫瘍が肥大化する傾向にあることを見出した。病理組織解析により、試験区の腫瘍では外胚葉、中胚葉および内胚葉系組織への分化も顕著なことが分かった。3)次世代シークエンサーを用いた卵子および精子のメチル化マップの作成に成功した。雌雄ゲノム間でメチル化状態の異なる領域を多数検出した。4)雌性生殖細胞形成過程におけるメチル化インプリントの調節システムの解明を進めるため、メチル基転移酵素遺伝子Dnmt3LおよびDnmt3aを非成長期卵母細胞から特異的に発現するTGマウスの作出に成功した。現在、これらの卵子におけるメチル化状態および受精後の発生能について慎重にデータを蓄積している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

BacTgマウスおよびコンディショナルTGマウスの作出にも成功し、当初の計画を上回る成果を得ることが十分可能となった。

Strategy for Future Research Activity

特に最終年度は作出されたBacTgマウスおよびコンディショナルTGマウスの表現型解析を積極的に進める。
同時にそれらの分子生物学的背景についても解析を進める論文発表に繋げたい。これらの解析を通じて卵子形成過程におけるメチル化機構の人為的制御およびmiRNAの作用についての新知見を提供したい。

  • Research Products

    (9 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Contribution of intragenic DNA methylation in mouse gametic DNA methylomes to establish oocyte-specific heritable marks2012

    • Author(s)
      Kobayashi, Hisato
    • Journal Title

      PLoS GENETICS

      Volume: 8 Pages: e1002440

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ゲノムインプリンティングと個体発生制御2012

    • Author(s)
      高橋望
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 31 Pages: 464-469

  • [Journal Article] Epigenetically immature oocytes lead to loss of imprinting during embryogenesis2011

    • Author(s)
      Obata, Yayoi
    • Journal Title

      The Journal of Reproduction and Development

      Volume: 57 Pages: 327-334

    • DOI

      10.1262

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生殖細胞形成過程におけるインプリント遺伝子のDNAメチル化機構2011

    • Author(s)
      尾畑やよい
    • Organizer
      特定領域研究第4回シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2011-11-17
  • [Presentation] マウス雌核発生胚の胚盤胞期胚における内部細胞塊および栄養外胚葉における網羅的遺伝子発現解析2011

    • Author(s)
      小川英彦
    • Organizer
      第104回日本繁殖生物学会大会
    • Place of Presentation
      いわて県民情報交流センター・アイーナ
    • Year and Date
      2011-09-16
  • [Presentation] DNMT3A2/DNMT3Lの異所的発現がマウスインプリント遺伝子に及ぼす影響2011

    • Author(s)
      原聡史
    • Organizer
      第104回日本繁殖生物学会大会
    • Place of Presentation
      いわて県民情報交流センター・アイーナ
    • Year and Date
      2011-09-16
  • [Presentation] 核移植による栄養膜幹細胞ゲノムの全能性再獲得能の評価2011

    • Author(s)
      渡邊紘之
    • Organizer
      第52回日本哺乳動物卵子学会
    • Place of Presentation
      国際医療福祉大学本校
    • Year and Date
      2011-05-21
  • [Presentation] マウス胚盤胞期胚の内部細胞塊と栄養外胚葉における網羅的遺伝子発現解析2011

    • Author(s)
      小川英彦
    • Organizer
      第52回日本哺乳動物卵子学会
    • Place of Presentation
      国際医療福祉大学本校
    • Year and Date
      2011-05-21
  • [Book] 卵子学2011

    • Author(s)
      河野友宏
    • Total Pages
      110-121
    • Publisher
      京都大学学術出版会

URL: 

Published: 2013-06-26  

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