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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルスRNAセンサーによるRNA識別と細胞機能制御

Planned Research

Project AreaDiversity and asymmetry achieved by RNA program
Project/Area Number 20112009
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

米山 光俊  千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)

Keywordsウイルス / シグナル伝達 / RNA
Research Abstract

昨年度までの解析から、ウイルスRNAセンサーであるRIG-I-like receptor (RLR)によるRNA識別に関与する分子内ドメインを明らかにし、特にRIG-IとLGP2についてはそれらのC末端領域(CTD)が重要な役割を担っていることを明らかにした。これらの知見をもとにして、RIG-I CTD近傍をエピトープとする抗RIG-I抗体を新たに作製し、ウイルス感染に応答したRIG-Iの細胞内局存在について検討を行った。その結果、RIG-Iは通常は細胞質内に分散して発現しているが、ウイルス感染によって非自己RNAが細胞質に出現すると、細胞質内で凝集体を形成していることが観察された。また、この凝集体の形成はRIG-Iを介したシグナル活性化と非常によく相関していた。さらに興味深いことに、この凝集体には内在性mRNAの品質管理に関る分子が共局在していることを見いだしたことから、この凝集体が自己と非自己RNAの識別に深く関与している可能性が示唆された。次年度以降に、この凝集体の実体解明と生理機能について解析を続ける予定である。
一方で、ミトコンドリア上に発現しRIG-Iの下流で機能するアダプター分子であるIPS-1についても、同様に細胞内局在について解析した。その結果、RIG-Iが活性化するのに伴って、一部のミトコンドリア上にIPS-1が集積すると共に、上記したRIG-Iの形成する凝集体の周囲に集合していることが観察された。このIPS-1の特徴的な挙動の制御に関与する分子として、Mitofusin1を同定し、この分子が実際に非自己RNAに応答したIPS-1のミトコンドリア上での局在変化を正に制御していることを明らかにした。今後、これら一連の細胞内局在制御を分子レベルで明らかにすることにより、RLRによる細胞機能制御に迫りたいと考えている。

  • Research Products

    (14 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Retinoic acid-inducible gene-like receptors.2011

    • Author(s)
      Onoguchi K, Yoneyama M, Fujita T
    • Journal Title

      Journal of Interferon and Cytokine Research

      Volume: 31 Pages: 27-31

  • [Journal Article] Virus-Infection or 5'ppp-RNA Activates Antiviral Signal through Redistribution of IPS-1 Mediated by MFN1.2010

    • Author(s)
      Onoguchi K, Onomoto K, Takamatsu S, Jogi M, Takemura A, Morimoto S, Julkunen I, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 6 Pages: e1001012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ser386 phosphorylation of transcription factor IRF-3 induces dimerization and association with CBP/p300 without overall conformational change.2010

    • Author(s)
      Takahasi K, Horiuchi M, Fujii K, Nakamura S, Noda N, Yoneyama M, Fujita T, Inagaki F
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 15 Pages: 901-910

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Ser386 phosphorylation of transcription factor IRF-3 induces dimerization and association with CBP/p300 without overall conformational change.2010

    • Author(s)
      Takahasi K, Horiuchi M, Fujii K, Nakamura S, Noda N, Yoneyama M, Fujita T, Inagaki F
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] Analysis of intracellular localization of viral RNA sensor, RIG-I.2010

    • Author(s)
      Onomoto K, Yoneyama M, Fujita T
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] The local condensation of IPS-1 mediated by mitochondrial dynamics.2010

    • Author(s)
      Onoguchi K, Yoneyama M, Fujita T
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] ウイルス感染に応答した自然免疫誘導のメカニズム2010

    • Author(s)
      米山光俊
    • Organizer
      千葉大学グローバルCOEセミナー
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] ウイルス感染時におけるRLRsの細胞内局在の解析2010

    • Author(s)
      常喜儒彦, 尾野本浩司, 茎山光俊, 藤田尚志
    • Organizer
      第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • Place of Presentation
      小倉
    • Year and Date
      2010-06-25
  • [Presentation] 血球系細胞活性化時におけるRIG-Iシグナルの機能解析2010

    • Author(s)
      尾野本浩司、西川千紘、米山光俊、藤田尚志
    • Organizer
      第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • Place of Presentation
      小倉
    • Year and Date
      2010-06-25
  • [Presentation] ウイルスセンサーRIG-Iによって誘導されるmicroRNAの機能解析2010

    • Author(s)
      應田涼太、尾野本浩司、米山光俊、藤田尚志
    • Organizer
      第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • Place of Presentation
      小倉
    • Year and Date
      2010-06-25
  • [Book] 化学療法の領域2010

    • Author(s)
      米山光俊
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] 細胞工学2010

    • Author(s)
      常喜儒彦、米山光俊
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      秀潤社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki.html

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.org.kobe-u.ac.jp/rna/research.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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