2012 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルスＲＮＡセンサーによるＲＮＡ識別と細胞機能制御
| Project Area | Diversity and asymmetry achieved by RNA program |
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| Project/Area Number |
20112009
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| Project Period (FY) |
2008-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ウイルス / シグナル伝達 / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、抗ウイルス自然免疫誘導に重要な役割を担うことが知られるウイルスRNAセンサーRIG-I like receptor(RLR)のRNA認識を介した生理機能を明らかにすることにより、RLRが細胞運命制御にどのように関与しているのかについて明らかにすることを目的とする。平成２４年度は、前年度に引き続き、本研究で見出したウイルス感染に応答して形成する細胞内ストレス顆粒様凝集体（antiviral stress granule = avSG）に注目し、その生理機能と実体解明を目指した解析を行った。その結果、１）avSGの形成は、インフルエンザウイルスなど複数のウイルス感染によって誘導される。２）avSGには、既知のSGタンパク質のほか、RLRを含めた抗ウイルスタンパク質が共局在する。３）通常のSGと異なり、avSGにはウイルス由来非自己RNAも共局在している。４）avSGの形成を強制的に阻害すると、抗ウイルスシグナルの活性化が著しく阻害される。ことが明らかになり、細胞がウイルス感染をストレスとして検知することによってavSGを形成し、その形成が非自己RNA検知とそれに続く抗ウイルスシグナル誘導に重要な役割を担っていることが示唆された。これらの結果は、２４年度中に論文として報告した。一方で、avSGを構成する分子の生化学的な同定には至っておらず、今後の解析が必要である。さらに、RIG-Iの基質となり得る内在性RNAの解析についても、明確な成果を得られておらず、同様にさらなる検討が必要である。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
http://www.pf.chibau.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunya_kansenmeneki/Mol._Immunol._jpn.html
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[Journal Article] Critical role of an antiviral stress granule containing RIG-I and PKR in viral detection and innate immunity.2012
Author(s)
Onomoto K, Jogi M, Yoo JS, Narita R, Morimoto S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Nosari S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e43031
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatitis C virus NS4B protein targets STING and abrogates RIG-I-mediated type-I interferon-dependent innate immunity.2012
Author(s)
Nitta S, Sakamoto N, Nakagawa M, Kakinuma S, Mishima K, Kusano-Kitazume A, Kiyohashi K, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Tasaka-Fujita M, Asahina Y, Yoneyama M, Fujita T, Watanabe M
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Journal Title
Hepatology
Volume: 57
Pages: 46-58
DOI
Peer Reviewed
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