2008 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内分解系ロジスティクスの疾患における役割と作動機構の解析
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
|---|
| Project/Area Number |
20113002
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
吉森 保 Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (60191649)
|
|---|
| Keywords | エンドサイトーシス経路 / オートファジー / 感染症 / がん / 大理石病 / LC3 / Beclin1 / PLEKBM1 |
|---|
| Research Abstract |
細胞の消化器官であるリソソームへは細胞外からエンドサイトーシス経路、細胞質からオートファジー経路が物質を運び込み、それらの物流システムによって、何が・いつ・どれだけ分解されるか、が巧妙に調節されている。本研究は、感染症やがん等の疾患とオートファジーの関係を解析し、それらの病態理解を促進することを目的とする。またエンドサイトーシス経路については、大理石病の原因となるエンドソーム結合タンパク質の機能解析を中心に研究を進める。本年度は以下の成果を得た。
1. 感染症とオートファジーサルモネラ菌とオートファゴソームマーカーLC3を2重染色しライブ観察する系を確立した。菌がオートファゴソームに包まれていく過程が明らかになった。ある既知タンパク質がA群レンサ球菌やサルモネラ菌の周囲に蝟集することを見出した。菌の認識に関与する可能性が示唆される。
2. がんとオートファジー発がん抑制能を持つオートファジー関連タンパク質Beclin1について、我々が同定した新規Beclin1結合タンパク質のAtg14LとRubiconの解析から、Beclin1複合体に少なくとも3種類が存在するとを示した。すなわちBeclin1、III型PI3キナーゼ、hVps15を共通成分とし、でそれにAtg14Lが加わる複合体、UVRAGが加わる複合体、UVRAGとRubiconが加わる複合体である。
3. 大理石病とエンドサイトーシス大理石病の原因遺伝子PLEKHM1産物がRab7に結合することを明らかにした。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Autophagic control of listeria through intracellular innate immune recognition in drosophila2008
Author(s)
Yano T, Mita S, Ohmori H, Oshima Y, Fujimoto Y, Ueda R, Takada H, Goldman WE, Fukase K, Silverman N, Yoshimori T, Kurata S.
-
Journal Title
Nat Immunol 9
Pages: 908-916
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1 beta production2008
Author(s)
Saitoh T, Fujita N, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Kawai T, Tsujimura T, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S.(*These authors contributed equally to this work.)
-
Journal Title
Nature 456
Pages: 264-268
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
