2012 Fiscal Year Annual Research Report
ケミカルバイオロジーによる細胞内物流システムの理解と制御
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
|---|
| Project/Area Number |
20113008
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
清水 史郎 慶應義塾大学, 理工学部, 准教授 (30312268)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 恭光 独立行政法人理化学研究所, その他部局等, 研究員 (80333342)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2008-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | ケミカルバイオロジー / 化合物アレイ / がん細胞 / PDGF |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
今年度も引き続き、計画班員、および公募班員からの要望に応じて、目的タンパク質や目的脂質と相互作用する化合物の探索を化合物アレイで行った（リバース。ケミカルバイオロジー研究）。並行して、細胞の表現型を指標としたスクリーニングに用いるため、化合物溶液を班員に配布した（フォワード・ケミカルバイオロジー研究）。ヒット化合物に関しては、さらに細胞内で標的タンパク質にだけ作用しているか否かを検討した。また、作用が分かっている阻害剤を用いることで新たな生物学の発見に貢献した。
具体的な成果としては、ミミズ毒で知られているライセニンが誘導するhemolysisをルテインが阻害することを発見した。また、カリウムイオンチャンネル阻害剤であるglybenclamideが卵巣がん細胞の浸潤を抑制することを見出した。その詳細なメカニズム解析を行ったところ、glybenclamide処理でPDGFの分泌が抑制され、結果としてPDGF依存的なシグナルが阻害されることで浸潤抑制効果を発揮していることが明らかになった。また、天然物からがん細胞の遊走阻害剤として新規物質migracinの単離に成功した。Migracinは低濃度で細胞毒性を出さずに、乳がん細胞などの遊走を阻害した。さらに、NF-kappaB阻害剤の(-)-DHMEQがNO依存的に起こるβ細胞のアポトーシスを抑制することを見出した。これは、(-)-DHMEQが転写因子であるNrf2を活性化することによることを発見した。
|
| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Boronic acid inhibitors of acyl protein thioesterase 1 and 22013
Author(s)
Zimmermann, T.J., Burger, M., Tashiro, E., Kondoh, Y., Martinez, N.E., Gormer, K., Rosin-steiner, S., Shimizu, T. Ozaki, S., Mikoshiba, K., Watanabe, N., Hall, D., Vetter, I.R., Osada, H., Hedberg, C., & Waldmann, H
-
Journal Title
ChemBioChem
Volume: 14
Pages: 115-122
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Inhibition of lysenin-induced hemolysis by all-E-lutein derived from the plant Dalbergia latifolia2012
Author(s)
Niwa, Y., Matsui, C., Sukumwang, N., Iinuma, H., Ikeda, Y., Koyano, T., Kovitayakorn, T., Simizu, S. & Umezawa, K
-
Journal Title
Planta Medica
Volume: 78
Pages: 957-961
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Inhibition of NO-induced β-cell death by novel NF-κB inhibitor (-)-DHMEQ via activation of Nrf2-ARE pathway
Author(s)
Ogasawara, A., Simizu, S., Ito, A., Kawai, T., Saisho, Y., Takei, I. & Umezawa, K
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: (掲載決定)
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
