Analysis of intracellular logistics by chemical biology

2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project Area: Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic
• Project/Area Number: 20113008
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Keio University (2010-2012); The Institute of Physical and Chemical Research (2008-2009)
• Principal Investigator: SIMIZU Siro The Institute of Physical and Chemical Research, 理工学部, 講師 (30312268)
• Project Period (FY): 2008 – 2012
• Keywords: ケミカルバイオロジー / 化合物アレイ / 化合物バンク / Pirin / がん細胞遊走

Research Abstract

本研究では、細胞内のタンパク質輸送に関与する様々な生物現象を、ケミカルバイオロジーの手法で解析・制御することを目的としている。目的タンパク質に相互作用する化合物を「化合物アレイ」でスクリーニングするとともに、溶液にした状態で化合物を配布し、各研究者の実験に使用する。細胞内のタンパク質輸送の異常が多くの疾患に関与していることから、本研究で得られる化合物が、将来、創薬シードとなる可能性が考えられる。
さらに、本研究代表者は、がんの転移に関与する因子に着目し翻訳後修飾の解析や阻害剤の探索を行う。

Research Products

• [Journal Article] Discovery of a small molecule PDI inhibitor that inhibits reduction of HIV-1 envelope glycoprotein gp120. (2011)
  • Author(s): Khan, M.G.M., Simizu, S., Lai, N.S., Kawatani, M., Shimizu, T., Osada, H.
  • Journal Title: ACS Chem.Biol. 6 Pages: 245-251
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A small-molecule inhibitor shows that pirin regulates migration of melanoma cells. (2010)
  • Author(s): Miyazaki, I., Simizu, S., Okumura, H., Takagi, S., Osada, H.
  • Journal Title: Nature Chem.Biol. 6 Pages: 667-673
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure-affinity relationship study of bleomycins and Shble protein by use of a chemical array. (2009)
  • Author(s): Miyazaki, I., Okumura, H., Simizu, S., Takahashi, Y., Kanoh, N., Muraoka, Y., Nonomura, Y., Osada, H.
  • Journal Title: ChemBioChem 10 Pages: 845-852
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RECK negatively regulates matrix metalloproteinase-9 transcription. (2009)
  • Author(s): Takagi, S., Simizu, S., Osada, H.
  • Journal Title: Cancer Res. 69 Pages: 1502-1508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Robust and systematic drug screening method using chemical arrays and the protein library:identification of novel inhibitors of carbonic anhydrase II. (2008)
  • Author(s): Miyazaki, I., Simizu, S., Ichimiya, H., Kawatani, M., Osada, H.
  • Journal Title: Biosci.Biotechnol.Biochem. 72 Pages: 2739-2749
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 化合物アレイを用いたタンパク質阻害剤の網羅的探索 (2011)
  • Author(s): 清水史郎、長田裕之
  • Organizer: 日本薬学会第131回年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] Pirin によるメラノーマ細胞の遊走制御と阻害剤探索 (2010)
  • Author(s): 清水史郎
  • Organizer: 第19回日本がん転移学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2010-06-16
• [Presentation] 化合物アレイを使用した抗がん剤のスクリーニング法 (2009)
  • Author(s): 清水史郎、宮崎功、長田裕之
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 最先端創薬システム:分子標的治療薬開発のためのケミカルバイオロジー (2009)
  • Author(s): 清水史郎、宮崎功、長田裕之
  • Organizer: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2009-06-25
• [Presentation] Establishment of novel antitumor drugsscreening method by using chemical array (2009)
  • Author(s): Simizu, S., Miyazaki, I., Osada, H.
  • Organizer: AACR-ACS Joint Conference on Chemistry in Cancer Research
  • Place of Presentation: アメリカ・ニューオリンズ
  • Year and Date: 2009-02-09
• [Book] がん分子標的治療研究ハンドブック (2009)
  • Author(s): 清水史郎、宮崎功、本田香織、近藤恭光、長田裕之
  • Total Pages: 64-69
  • Publisher: 金芳堂
• [Book] がんの分子標的治療 (2008)
  • Author(s): 清水史郎、長田裕之
  • Total Pages: 209-214
  • Publisher: 南山堂
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.applc.keio.ac.jp/~umezawa/